Impacto de la monitorización de los niveles plasmáticos de colistina en la práctica clínica diaria

• Autores: M.L. Sorli Redó
• Directores de la Tesis: Juan Pablo Horcajada Gallego (dir. tes.), Natividad Benito Hernández (codir. tes.), Santiago Grau Cerrato (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mercè Gurguí Ferrer (presid.), Joaquin Gea Guiral (secret.), Esther Calbo Sebastián (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX  DDD 
• Resumen

  • El rápido incremento de la resistencia antibiótica, junto con la falta de nuevos antibióticos en desarrollo, representa un problema médico de primera magnitud. En este escenario, las polimixinas en general y la colistina en particular en nuestro medio, constituyen en muchas ocasiones la última opción terapéutica. Las polimixinas hicieron su aparición en la práctica clínica en los años 50. Sin embargo, pronto fueron relegadas a un segundo plano en favor de los “menos tóxicos” aminoglucósidos y otros antipseudomónicos no nefrotóxicos. Este hecho provocó que tanto su desarrollo pre-clínico como su posterior proceso regulador no se realizaran de acuerdo a los estándares actuales. Como consecuencia de esto, y a pesar de los muchos avances realizados en los últimos años en el campo de la farmacología preclínica y clínica de las polimixinas, la información disponible en el momento actual resulta insuficiente para dar recomendaciones firmes que guíen su uso en la práctica clínica diaria. Los objetivos del presente trabajo fueron: 1. Valorar mediante un trabajo prospectivo observacional, la posible relación entre los niveles plasmáticos de colistina y el desarrollo de nefrotoxicidad durante el tratamiento. 2. Valorar en una cohorte de pacientes con infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa extremadamente resistente, la posible relación entre los niveles plasmáticos de colistina y la curación clínica y la mortalidad cruda a día 30. 3. Valorar mediante un estudio multicéntrico, aleatorizado no enmascarado, el posible impacto de una monitorización terapéutica de colistina en la práctica clínica diaria. Las conclusiones del presente trabajo fueron: 1. La colistina es un fármaco con un estrecho margen terapéutico siendo la nefrotoxicidad el efecto secundario limitante más frecuente. 2. Los niveles plasmáticos de colistina se relacionan de forma independiente con la aparición de nefrotoxicidad durante el tratamiento. Los valores que mejor predicen la aparición de nefrotoxicidad a día 7 de tratamiento y al final del mismo fueron 3,33 mg/L y 2, 42 mg/L respectivamente. 3. Con las dosis utilizadas en la práctica clínica habitual, incluyendo aquellos regímenes que utilizan dosis máximas (9 millones de UI/día), y en pacientes sin insuficiencia renal, es difícil alcanzar concentraciones plasmáticas de colistina en la fase de equilibrio estacionario consideradas óptimas (2,5 mg/L). 4. Los niveles plasmáticos de colistina no se asociaron con la curación clínica ni con la mortalidad cruda a día 30 de los pacientes con infecciones por Pseudomonas aeruginosa extremadamente resistente. 5. La monitorización terapéutica de la colistina no tuvo impacto sobre la curación ni la mortalidad cruda a día 30. 6. La monitorización de los niveles plasmáticos de colistina podría ser útil en la prevención de la nefrotoxicidad durante el tratamiento de colistina.