Obestatin-GPR39: an autocrine-paracrine system involved in differentiation, glucose metabolism and regeneration

• Autores: Uxía Xosefa Gurriarán Rodríguez
• Directores de la Tesis: Jesús Pérez Camiña (dir. tes.), Felipe Casanueva Freijó (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2014
• Idioma: inglés
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rosalía Gallego Gómez (presid.), Rubén Nogueiras Pozo (secret.), María M. Malagón Poyato (voc.), Vicente Mouly (voc.), Jesús Jiménez Barbero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología endocrina
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: MINERVA
• Resumen
  • español

    Recientemente la hormona gástrica grelina, ha suscitado una especial atención debido a su implicación en la regulación de la biología del adipocito. El gen de la grelina está codificado por un polipéptido llamado preprogrelin, que se somete a un procesamiento post-transducional para producir grelina. La preprogrelin sufre una escisión proteolítica adicional, generando un péptido de 23-aminoácidos llamado obestatina. Este péptido fue aislado originalmente en el estómago, es un péptido circulante cuya secreción es pulsátil y muestra un ritmicidad ultradiana, similar a la grelina y a la hormona de crecimiento. Originalmente se descubrió que era el ligando para el receptor huérfano GPR39, que pertenece a la familia del receptor de la grelina GHS-R1a y del receptor de la motilina. A pesar del entusiasmo inicial sobre el potencial de esta molécula como un oponente fisiológico de la grelina, varias observaciones relacionadas con este punto han puesto en duda su eficacia. En consecuencia, el estado de conocimiento sobre la obestatina sufre de graves deficiencias, sobre todo por la falta de reproducibilidad de sus actividades centrales. Manteniendo a un lado su actividad anorexigénica controvertida, no hay datos previos que sugieran un papel biológico relevante. Por lo tanto, para arrojar luz sobre el papel hipotético de la obestatina en la biología y patología de tejido adiposo, se determinó el efecto de obestatina en el control del metabolismo de los adipocitos y tejido adiposo blanco (WAT), así como en la adipogénesis. Por otra parte, el hecho de que el precursor de las células musculares y de grasa sea común, las células mesenquimales, nos llevó a realizar estudios sobre el papel de obestatina en la regulación de la miogénesis y la regeneración después del daño muscular, así como en el control del metabolismo del músculo esquelético.

  • English

    White adipose tissue and skeletal muscle are the largest organs in the body and both are composed of distinct cell types with a common origin, the mesenchymal steam cells. The adipose tissue is composed by the adipocyte while myocyte are the defining cell of skeletal muscle. Both adipocyte and myocyte secrete a range of bioactive molecules that are involved in local autocrine/paracrine interactions as well as in an endocrine cross-talk with other tissues. Based on it, the main aim of the present work was to explore and to validate the role of the obestatin/GPR39 system in the differentiation program that determines adipogenesis and myogenesis. This aim was divided in the following points:

    1. To determine the role of the obestatina/GPR39 system, as autocrine/paracrine signal, in the adipogenic program and on adipocyte metabolism.

    3. To establish the role of the obestatin/GPR39 system as autocrine/paracrine signal in the myogenesis and on muscle metabolism.

    5. To validate the use of obestatin as a potential therapeutic peptide for skeletal muscle regeneration.

    6. To determine the action of obestatin in the activation and differentiation of satellite stem cells from skeletal muscle.