Caracterización y seguimiento de la resistencia a linezolid en staphylococcus epidermidis en la unidad de cuidados intensivos del Hospital Clínico San Carlos tras la descripción del primer brote de staphylococcus aureus linezolid resistente

• Autores: Elvira Baos Muñoz
• Directores de la Tesis: Juan José Picazo de la Garza (dir. tes.), Francisco Javier Candel González (dir. tes.), Iciar Rodríguez-Avial Infante (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Prieto Prieto (presid.), David Martínez Hernández (secret.), Emilio Maseda Garrido (voc.), Teresa Alarcón (voc.), Jaime Esteban (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Microbiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • Linezolid es un antibiótico que pertenece a la familia de las oxazolidinonas. Tiene actividad frente a bacterias gram-positivas multirresistentes, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a la meticilina y enterococos resistentes a vancomicina. El mecanismo de acción de linezolid es mediante unión al dominio V del ARN ribosómico 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibiendo así la síntesis de proteínas. Se han caracterizado tres clases de mecanismos de resistencia a linezolid: mutaciones en el dominio V del ARN ribosomal 23S, adquisición del gen cfr y mutaciones en los genes rplC y rplD que codifican las proteínas ribosomales L3 y L4 respectivamente. El mecanismo de resistencia a linezolid más común tiene lugar por una mutación en un nucleotido en el sitio de unión del antibiótico (dominio V del ARN ribosomal 23S), siendo la mutación G2576T la más frecuente. Este mecanismo de resistencia se produce por una generación de novo, a través de mutaciones espontáneas. La resistencia se desarrolla lentamente, porque en el caso de los estafilococos existe una redundancia en los genes del ARN ribosomal (poseen de 5 a 6 operones que codifican el ARN ribosomal 23S). Esta resistencia no se transmite de forma horizontal. El gen cfr, codifica una metiltransferasa que induce la metilación postranscripcional del ARN ribosomal 23S en la posición A2503, afectando así a la unión de al menos cuatro clases de antimicrobianos (fenicoles, lincosamidas, pleuromutilinas, y estreptogramina A). Este gen está asociado a elementos genéticos móviles por lo que puede transferirse de forma horizontal. Las mutaciones en las proteínas ribosomales L3 y L4 también se han asociado con la resistencia o susceptibilidad reducida a oxazolidinonas.

    De abril a junio de 2008, se identificaron 12 pacientes en la unidad de cuidados intensivos y 3 pacientes en otros servicios del hospital, infectados con Staphylococcus aureus resistente a meticilina y resistentes a linezolid. Uno de los principales objetivos de este estudio fue caracterizar el mecanismo de resistencia a linezolid de todas las cepas de S. aureus aislados en nuestro hospital. Se determinó además, la sensibilidad a los principales antibióticos empleados en el tratamiento de las infecciones causadas por estos microorganismos. Los resultados, mostraron la presencia de un brote en la Unidad de Cuidados Intensivos de nuestro hospital causado por S. aureus resistente a meticilina y resistente a linezolid. La resistencia al antibiótico, estaba mediada por la presencia del gen cfr en todos los aislados implicados.

    Durante los 4 años siguientes a la aparición del brote causado por S. aureus resistente a linezolid nos planteamos como objetivo la caracterización y seguimiento de las cepas de Staphylococcus epidermidis resistentes a linezolid aisladas en pacientes ingresados en la UCI de nuestro hospital. La infección por Staphylococcus genera un creciente interés especialmente en las unidades de cuidados intensivos debido a la capacidad de este microorganismo para adherirse a los dispositivos (catéteres, prótesis, etc) y a su resistencia a múltiples antibióticos. Esta resistencia, ha conducido a un mayor uso de linezolid. El mecanismo de resistencia más frecuente en nuestros aislados fue la mutación ribosomal G2576T. La presencia del gen cfr fue superior al 50%, presentándose solo o en combinación con otros mecanismos de resistencia. Vancomicina, tigeciclina y daptomicina fueron los tratamientos de elección en los casos de infección por S. epidermidis resistente a linezolid.