Clasificación clínica, neuropatológica y molecular de las demencias frontotemporales: análisis de características comunes y específicas

• Autores: María José Gil Moreno
• Directores de la Tesis: Mª Luz Cuadrado Pérez (dir. tes.), Sagrario Manzano Palomo (dir. tes.), Alberto Rabano Gutiérrez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Elpidio Calvo Manuel (presid.), A. Marcos Dolado (secret.), B. Martínez Menéndez (voc.), Ana Pinel González (voc.), Lorenzo Morlán Gracia (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Neurología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen

  • Objetivo Analizar las características sociodemógraficas, clínicas, neuropatológicas y moleculares de casos con patología de degeneración lobar frontotemporal (DLFT).

    Material y métodos Estudio retrospectivo de casos divididos en 9 grupos: enfermedad de Pick (PiD), parálisis supranuclear progresiva (PSP), degeneración corticobasal, DLFT-Tau, DLFT-TDP, DLFT-FUS, EGA-Alzheimer, EGA-Vascular y EGA-Otros (EGA: enfermedad con granos argirófilos). Datos clínicos analizados: edad de inicio y éxitus, tiempo de evolución, sexo, antecedentes, síntomas iniciales y durante la enfermedad. Datos neuropatológicos analizados: patología tipo Alzheimer y vascular, granos argirófilos (GA) y esclerosis del hipocampo (EH). Análisis genéticos: haplotipo de apolipoproteína E, APOE, polimorfismo H1/H2 del gen MAPT y codón 129 del gen de la proteína priónica humana, PRNP, así como estudio de mutaciones en MAPT, PGRN y C9orf72.

    Resultados Se incluyeron 71 pacientes, 56,3% varones. Edad media de inicio: 66,6 años; edad media de éxitus: 74,8 años; tiempo de evolución (mediana): 7 años. Síntoma inicial más frecuente: alteración subjetiva de memoria, seguido del trastorno conductual, que fue el síntoma más frecuente en la evolución.

    Se observó atrofia moderada proporcional al tiempo de evolución. La DFT variante conductual se asoció con patología TDP y PiD, la demencia semántica (DS) con TDP y los casos ELA-DFT con TDP. La presencia GA se incrementó con la edad. La EH fue más frecuente en TDP.

    El haplotipo del gen APOE predominante fue ¿3/¿3; se observó un bajo porcentaje de APOE4. El haplotipo mayoritario del gen MAPT fue H1/H1, frecuente en PSP. El polimorfismo mayoritario del gen PRNP fue el MM. Se descubrió una mutación en el gen PGRN.

    Conclusiones Tanto a nivel clínico como histopatológico se observó relación entre el curso evolutivo y los síntomas de la enfermedad con un determinado diagnóstico neuropatológico, así como una diferente distribución por sexo y edad. Se puede afirmar que existen diferencias biológicamente significativas entre los diferentes tipos de DLFT.