Caracterización de alergoides del ácaro del polvo doméstico. Dermatophagoides pteronyssinus: modificaciones en su alergenicidad e inmunogenicidad
- Autores: Francisco Manuel Marco de la Calle
- Directores de la Tesis: José Miguel Sempere Ortells (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat d'Alacant / Universidad de Alicante ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Ríos Guadix (presid.), Amparo Mir Gisbert (secret.), Ángel Ferrer Torres (voc.), Adolfo Campos Ferrer (voc.), Carlos Muñoz Ruiz (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Biología Experimental y Aplicada
- Materias:
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- Resumen
Las enfermedades alérgicas son procesos de elevada prevalencia, causados por la aparición de anticuerpos de tipo IgE frente a antígenos ambientales, que median reacciones de hipersensibilidad inmediata. El tratamiento de las alergias respiratorias se ha basado en las medidas de evitación, el tratamiento sintomático y la inmunoterapia alergénica o inmunoterapia específica (ITE). En la ITE es necesario administrar grandes dosis de alergeno a los pacientes, lo que puede producir reacciones adversas. Una estrategia para evitar las reacciones consiste en la modificación de los alergenos para ITE. Los alergoides son alergenos modificados químicamente que muestran una alergenicidad reducida, aunque mantienen su inmunogenicidad. Nuestro objetivo consistió en caracterizar los alergoides del ácaro del polvo doméstico Dermatophagoides pteronyssinus (DPT), obtenidos mediante tratamiento con glutaraldehído, en base a sus características químicas, su alergenicidad residual (prueba cutánea cuantitativa, activación de basófilos in vitro e inhibición de la unión de IgE en EAST) y su inmunogenicidad (inducción de la proliferación en cultivos de células mononucleares de sangre periférica y producción de anticuerpos específicos del alergeno nativo en animales) . Nuestros resultados muestran que en los alergoides de DPT se produce un significativo enriquecimiento en proteínas y es posible detectar determinados alergenos mayores de DPT. Además se observa una significativa reducción de la alergenicidad, tanto en los ensayos de unión de IgE como en las pruebas funcionales. Por otro lado encontramos que mantienen su capacidad de activación de linfocitos T, aunque a un nivel inferior al del alergeno nativo. La inmunización de conejos muestra que los alergoides de DPT son potentes inmunógenos y que los anticuerpos que inducen, reconocen antígenos presentes en el alergeno nativo. Encontramos evidencias de que el tratamiento con glutaraldehído induce la aparición de nuevos determinantes antigénicos en el alergeno. Concluimos que los alergoides de DPT son preparaciones con un alto contenido en alergenos, aunque muestran una importante reducción en su alergenicidad. Se comportan como potentes inmunógenos, estimulando la respuesta inmune frente al alergeno nativo, lo que podría ser positivo para su uso en pautas de ITE. La detección de nuevos determinantes antigénicos en el alergoide, producto de la modificación química, podría ser útil en la caracterización y control de calidad de estos productos.
