Estudio del proceso neurogenerativo en el estriado de la rata inducido mediante la inhibición del metabolismo energético mitocondrial: Implicación de las hormonas sexuales y de la concentración de dupamina
- Autores: Carmen Tomás
- Directores de la Tesis: Alberto Machado Quintana (dir. tes.), Josefina Cano García (codir. tes.), José Luis Venero Recio (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2002
- Idioma: español
- Número de páginas: 226
- Tribunal Calificador de la Tesis: Anunciación Ana Ilundáin Larrañeta (presid.), Antonio Ayala Gómez (secret.), José Luis Sánchez Alonso-Mardones (voc.), Ana Maria Navarro Arevalo (voc.), Antonio Coloma Jerez (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Idus
- Resumen
El trabajo presentado realiza un estudio de modelos animales de enfermedades neurodegenerativas, provocados por toxinas que inhiben el metabolismo mitocondrial.
Uno de ellos consistió en la inyección de MPP+ en el estriado, lo que emula a la emfermedad de Parkinson, y el otro, en la perfusión de ácido 3-nitropropiónico (3-NP) en el estriado de la rata, modelo de la enfermedad de Huntington.
Sobre estos modelos se ensayaron diversas actuaciones de posible protección, que consistieron en el empleo de hormonas sexuales, agonistas metabotrópicos de glutamato y agentes que modulan la concentración de dopamina endógena.
Con respecto a las hormonas sexuales, las femeninas mostraron un efecto protector sobre la toxicidad del MPP+ en el estriado, mientras que las masculinas no consiguieron paliar dicho daño. Continuando trabajos del laboratorio donde se había detectado un efecto protector del DCG-IV, (agonista metabotrópico de glutamato tipo II), sobre la toxicidad del MPP+, se evaluó el papel del NAAG, agonista del mismo grupo de receptores. El NAAG, sin embargo, no protegió frente a la toxicidad del MPP+ en el estriado. El estudio del papel de la dopamina en la toxicidad del 3-NP y el MPP+ se evaluó modificando la concentración de fopamina endógena mediante tres estrategias diferentes: la inyección de 6-OHDA en el haz prosencefálico medial de la rata, el empleo de nomifensina y el tratamiento con deprenilo.
En todos ellos se vio que la dopamina intracelular y los radicales generados por su metabolización, exacerbaban la toxicidad de los modelos de lesión estudiados.
