Selección concentración-dependiente en la evolución de las beta-lactamasas tem de espectro extendido
- Autores: M. Cristina Negri Pinares
- Directores de la Tesis: Fernando Baquero Mochales (dir. tes.), Jesús Blázquez Gómez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José Prieto Prieto (presid.), Rafael Rotger Anglada (secret.), José Elías García Sánchez (voc.), Carmen Torres Manrique (voc.), José Luis Martínez Menéndez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El presente Trabajo tiene por objeto el evaluar la posibilidad de que muy pequeñas diferencias en la sensibilidad a antibióticos, como las producidas por modificaciones de un sólo aminoácido en la estructura de una proteína (beta-lactamasa) implicada en la resistencia, puedan ser efectivamente seleccionadas por antibióticos. Para comprobar la hipótesis se han fabricado variantes monomutadas de las beta-lactamasas TEM-1 y TEM-12, que se han introducido en cepas isogénicas. Estas cepas, dotadas de marcadores neutros, se han sometido a ensayos de competición en cocultivos con concentraciones diferentes de antimicrobianos, y se han estimado las variaciones en la proporción de las subpoblaciones en distintas condiciones experimentales.
Los resultados indican que la selección de muy pequeñas diferencias es posible a concentraciones muy determinadas (concentraciones selectivas), dando lugar a picos específicos de selección para cada variante molecular. Los datos obtenidos sugieren que la evolución de las beta-lactamasas clásicas hacia enzimas de espectro extendido se ha llevado a cabo de forma secuencial por la selección de variantes monomutadas en concentraciones muy bajas de cefalosporinas de la tercera generación. El modelo es aplicable a aspectos mas generales de la selección de proteínas mutantes en microorganismos.
