The Role of histone modifications in transcriptional regulation upon stress
- Autores: Ana Cristina Vieitez Manrique
- Directores de la Tesis: Eulàlia de Nadal Clanchet (codir. tes.), Francesc Posas Garriga (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ferran Azorín Marín (presid.), Sandra Peiro Sales (secret.), Luciano Di Croce (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Todos los organismos vivos tienen la capacidad de adaptarse a condiciones adversas en el medio en el que viven para sobrevivir. En la levadura Saccharomyces cerevisiae se produce una rápida reorganización en el patrón transcripcional en respuesta a una situación de estrés. Esta reorganización transcripcional está regulada por diferentes vías de señalización, factores de transcripción, complejos remodeladores de cromatina y enzimas modificadoras de histonas. Numerosos ejemplos de modificaciones postraduccionales en histonas han sido asociados con la activación o la represión génica en condiciones normales de crecimiento. Sin embargo, se conoce muy poco sobre el papel de las histonas en la adaptación celular frente a una situación de estrés.
En este trabajo, hemos analizado de forma sistemática el crecimiento celular y el inicio de la transcripción de genes que se inducen en respuesta a estrés en 569 mutantes puntuales de histonas en condiciones de estrés térmico y osmótico. Nuestros resultados proporcionan un mapa global de los residuos de las histonas esenciales para la supervivencia celular y la activación transcripcional en respuesta a estrés térmico y osmótico. Asimismo, estos análisis revelan que existe una especificidad respecto a los residuos de las histonas que son necesarios en respuesta a estrés dependiendo del tipo de gen y/o del tipo de estrés. Estos resultados sugieren un tipo de regulación "personalizada", en lugar de generalizada, en cada contexto de cromatina.
Además, en este trabajo hemos caracterizado algunos ejemplos de residuos en las histonas H3 y H4 que tienen un papel importante en la regulación transcripcional en respuesta a estrés. La lisina K79 en la superficie de la histona H4 y una nueva región reguladora en la histona H4 son esenciales para la transcripción de los genes dependientes de los factores de transcripción Msn2/4 en respuesta a estrés térmico. También hemos caracterizado la serina S47 de la histona H4 como un ejemplo de residuo necesario específicamente en la respuesta transcripcional a estrés osmótico y dos residuos en la histona H3: serina S57 y treonina T58 que son necesarios para la regulación de la transcripción tanto en respuesta a estrés térmico como osmótico. En conjunto, los resultados presentados en esta tesis proporcionan una nueva visión del papel de las histonas en la regulación transcripcional frente a una situación de estrés.
