Genetic and environmental factors in asthma: a population based European study

• Autores: Francesc Castro Giner
• Directores de la Tesis: Manolis Kogevinas (dir. tes.), Josep Maria Antó i Boqué (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ferran Morell Brotad (presid.), Roberto Elosua (secret.), Víctor Moreno Aguado (voc.), Valerie Siroux (voc.), Mónica Gratacòs Mayora (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
  • Ciencias médicas
    • Epidemiología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • Asma es una enfermedad de etiología compleja, formada por factores genéticos y ambientales, donde la interrelación de ambos factores mediante interacciones gen-ambiente juega un papel clave. El objetivo de esta tesis ha sido profundizar en el conocimiento del papel de los polimorfismos genéticos, y su interacción con factores ambientales, en la ocurrencia de asma, atopia y hiperreactividad bronquial. Este objetivo ha sido desarrollado a través de la replicación de variantes genéticas previamente identificadas, la evaluación de interacciones gen-ambiente y la identificación de nuevos genes de susceptibilidad mediante un diseño basado en el genotipage de variantes genéticas a lo largo del genoma en pools de ADN. La tesis ha estado mayoritariamente llevada a cabo dentro del estudio European Community Respiratory Health Survey (ECRHS) que agrupa mas de 5.000 individuos seguidos durante 9 años, para los cuales se dispone de un cuestionario completo sobre síntomas respiratorios, evaluaciones clínicas, información sobre exposiciones ambientales y muestras de ADN. Se ha replicado la asociación del polimorfismo TNFA-308GA con asma y se ha establecido su efecto sobre la enfermedad mediante un meta-análisis completo. También se han replicado evidencias previas sobre el efecto de los genes identificados por clonación posicional NPSR1 y ADAM33. También el análisis según edad de inicio sugiere un papel mas agudo de NPSR1 sobre asma originada en edades precoces, particularmente a través del efecto de este gen en asma combinada con atopia, fenotipo de asma común en la etapa pre-puberal. Una revisión de los estudios que evalúan interacciones entre exposiciones ambientales, polimorfismos genéticos y asma ha mostrado que la investigación en las bases genéticas y interacciones en asma continua incompleta, con pocos genes y pocas interacciones establecidas. El análisis de interacciones muestra la importancia de integrar investigación genética con datos ambientales y estilos de vida. Esta tesis también describe las interacciones de NQO1 y contaminación relacionada con el tráfico de vehículos, y el efecto conjunto de TNFA y obesidad en asma de origen no atopico. El análisis de pools de ADN ha permitido asociar la región donde se sitúa el gen SGK493 con atopia. Esta tesis contribuye al conocimiento de la etiologia de asma con la identificación y replicación de asociaciones genéticas y interacciones gen-ambiente.