Qualitative and quantitative study of the effect of osmotress on cell cycle of Saccharomyces cerevisiae

• Autores: Miguel Angel Adrover Nadal
• Directores de la Tesis: Francesc Posas Garriga (dir. tes.), Josep Clotet (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Martí Aldea Malo (presid.), Purificacion Muñoz Canoves (secret.), Manuel Ernesto Mendoza Palomares (voc.), Rosa Aligué Alemany (voc.), David García i Quintana (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Microbiología
      • Micología (levaduras)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  TDX 
• Resumen

  • El control del ciclo celular por las Proteina Cinasas Activadas por Estrés (SAPKs) es un aspecto esencial para la adaptación a los estímulos extracelulares. En Saccharomyces cerevisiae, la activación de la SAPK Hog1, resulta en un retraso de la transcripción de las ciclinas de G1 (CLN1,2) y la estabilitzación del inhibidor de les ciclinas de tipo B, SIC1, y por lo tanto pospone la entrada en fase S. Los resultados que aquí se exponen, muestran, mediante la combinación del modelage matematico y experimentos quantitativos in vivo, que, antes de Start, el control de la transición a S se lleva a cabo principalment inhibiendo la expressión de les ciclinas, tanto las de G1 (CLN1,2) como las de la fase S (CLB5,6). Per otra parte, después de Start, la fosforilación y estabilización de Sic1 por parte de Hog1 se convierte en necesaria para prevenir la iniciación de la replicación antes de adaptarse. Per lo tanto, hemos descubierto aquí que la regulación de Sic1 y las ciclinas juegan un papel diferent segun el momento en que aparece el estrés. Hemos descrito tambien, que Hog1 produce una parada en G2 através de la inhibición de la transcripción de CLB2 y la fosforilación de Hsl1, la cual promueve la deslocalización de Hsl7 y la subsiguiente estabilización de Swe1, un inhibidor específico de Clb1,2-Cdc28, y de esta forma se retrasa la entrada en Anafase. Todo junto, demuestra que el uso de aproximaciones propias de la Biologia de Sistemas es útil para entender de que forma una via de senyalitzación intracelular incide sobre el control del ciclo celular, mas alla de una pura descripción de la mecánica del sistema. De esta forma, proposem que una sola MAPK modula distintos puntos de control del ciclo celular para mejorar la probabilidad de supervivència en frente del estrés osmótico.