Resumen de Role of EphB receptors in intestinal epithelial cell positioning and colorectal cancer progression

Carme Cortina Duran

• En el epitelio intestinal, la ruta de señalización Wnt induce la expresión de los genes que codifican para los receptores tirosina kinasa EphB2 y EphB3 y suprime la de sus ligandos transmembrana, efrinas de tipo B. Las interacciones Eph-efrina causan repulsión celular y están implicadas en la formación de fronteras entre compartimentos. La finalidad de esta tesis es entender el mecanismo por el cual la señalización por EphB-efrina-B restringe el posicionamiento de los diferentes tipos celulares en el epitelio intestinal normal y suprime la progresión del cáncer de colon en los primeros estadios.

  Hemos demostrado que durante el inicio del cáncer colorrectal los receptores EphB restringen la expansión de las células tumorales mediante un mecanismo dependiende de adhesión intercelular por E-cadherina. En este trabajo se muestra in vitro e in vivo que la compartimentalización mediada por la señalización de los receptores EphB restringe la invasión de las células tumorales EphB+ hacia los territorios efrina-B+. Estos resultados indican que las células tumorales colorrectales tienen que silenciar la expresión de los receptores EphB para evitar las interacciones repulsivas impuestas por las células intestinales normales efrina-B+ circundantes al tumor en el inicio del proceso de tumorigénesis.

  Hemos podido discernir que el reordenamiento celular por señales EphB-efrina-B es el resultado de dos mecanismos integrados: la contracción/repulsión y la adhesión diferencial entre diferentes poblaciones celulares. Ésta última es la fuerza principal que conduce a la compartimentalización celular mediada por EphB-efrina-B. Hemos desarrollado modelos in vitro para analizar los mecanismos que provocan el remodelamiento de la E-cadherina bajo la señalización por EphB. Asimismo, se describen RhoA, p120-catenina y ADAM10 como efectores de la señalización de la ruta EphB implicados en el control de la compartimentalización celular en el cáncer de colon.