The Role of SMYD2 during human embryonic stem cells differentiation

• Autores: Borja Sesé
• Directores de la Tesis: María José Barrero Núñez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Angel Raya Chamorro (presid.), Albert Jordan Valles (secret.), Diego Haro Bautista (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • Las células madre embrionarias (ES) son capaces de diferenciarse a cualquier tipo celular, una propiedad conocida con el nombre de pluripoténcia, y presentan un potencial ilimitado de auto-renovación.

    A pesar de que los mecanismos moleculares responsables para el mantenimiento de la pluripoténcia y el auto-renovación en ES todavía no se conocen bien, estudios recientes han demostrado la importancia de los mecanismos epigenéticos al mantener estos procesos. Las enzimas modificadoras de histonas juegan un papel decisivo durante la diferenciación y el desarrollo.

    Este estudio describe que SMYD2 (SET and MYND domain containing protein 2), una metiltransferasa de histonas, se induce durante la diferenciación de células ES y se expresa preferentemente en células somáticas comparado con las células pluripotentes. Experimentos de ganancia y pérdida de función muestran que el noqueo de SMYD2 en células ES humanas promueve la inducción de marcadores de endodermo durante la diferenciación, mientras que la sobre-expresión tiene efectos opuestos.

    Experimentos in vivo en el pez cebra revelaron que el noqueo de smyd2a (un gen homólogo de SMYD2 humano) causa retraso en el desarrollo y formación aberrante de la cola. El fenotipo de los embriones ausentes de smyd2a se correlaciona con una baja expresión de ntl y una sobre-inducción de los genes relativos a Nodal durante la gastrulación.

    Finalmente, SMYD2 estimula la activación de la vía de señalización de BMP y promueve la inducción de los genes diana de BMP2 en células ES humanas.

    En general, estos descubrimientos sugieren que SMYD2 juega un papel importante durante los estadios tempranos en el desarrollo embrionario y durante la diferenciación de células ES humanas.