GRh1-dependent unconventional protein secretion

• Autores: Caroline Bruns
• Directores de la Tesis: Vivek Malhotra (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Carvalho (presid.), Miguel Ángel Valverde De Castro (secret.), Carles Enrich Bastús (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • Además de la secreción convencional, en la que las proteínas se transportan a través del retículo endoplasmático (ER) y el complejo de Golgi, se han descrito en diversos organismos, rutas de secreción no convencionales en las que diferentes proteínas son liberadas sin pasar por el complejo de Golgi. Sin embargo, los mecanismos que permiten su secreción siguen siendo poco conocidos. Se ha descrito que la secreción no convencional de la proteína de unión a acil-CoA Acb1 en Saccharomyces cerevisiae requiere a un grupo diverso de proteínas, que incluye Grh1 (el ortólogo de GRASP), proteínas relacionadas con la autofagia, proteínas implicadas en la fusión de membranas con endosomas, miembros del complejo ESCRT, y la proteína de membrana plasmática t-SNARE Sso1. Aun sigue siendo difícil de entender cómo estas proteínas colaboran en la secreción de Acb1.

    Nuestros resultados indican que tras la supresión de nutrientes (nutrient starvation), condición necesaria para inducir la secreción no convencional de Acb1, Grh1 se concentra en estructuras de membrana únicas situadas cerca de los puntos de salida del retículo endoplasmático y esto ocurre de una manera dependiente de la fosfatidilinositol 3-quinasa. Estas membranas, que tienen forma de copa, están enriquecidas en fosfatidilinositol 3- fosfato y contienen Vps23 (proteína del complejo ESCRT-I), así como Atg8 y Atg9 (proteínas relacionadas con autofagia) reuniendo así, diferentes proteínas requeridas para la secreción de la proteína Acb1. Hemos llamado a estas estructuras CUPS (Compartment for Unconventional Protein Secretion), en función de su forma y contenido. Proponemos que CUPS, son el punto de partida para la formación de vesículas de transporte que contienen Acb1 para su secreción no convencional.