Resumen de Nicotine addiction phenotypes in a BAC transgenic mouse model overexpressing the CHRNA5/A3/B4 genomic cluster
El cluster genómico CHRNA5/A3/B4 codifica las subunidades alfa5, alfa3 y beta4 de los receptores de acetilcolina (nAChRs). Estudios de genética humana han demostrado que variantes en esta región genómica están significativamente asociadas a la dependencia a nicotina. Los mecanismos por los cuales la sobreexpresión de estas subunidades subyace comportamientos relacionados con el consumo de tabaco no están claros. Para poder entender estos mecanismos hemos utilizado un modelo de ratón transgénico que sobreexpresa este cluster con los tres genes y sus elementos de regulación de la transcripción. Nuestro estudio ha encontrado que la sobreexpresión del cluster: i ) incrementa la sensibilidad a los efectos farmacológicos de la nicotina; ii) modifica determinados dominios cognitivos asociados a la adicción a drogas y la complejidad neuronal y plasticidad sináptica en el hipocampo; además iii) cambia las propiedades de recompensa y aversión de la nicotina y la manifestación del síndrome de abstinencia. Nuestro estudio sugiere que el cluster genómico CHRNA5/A3/B4 contribuye a la vulnerabilidad genética a la adicción a la nicotina y promueve comportamientos relacionados con el consumo de tabaco, posiblemente mediante cambios de plasticidad sináptica en el hipocampo
