In utero exposure to xenoestrogens, associated health outcomes and epigenetic mechanisms in children
- Autores: Nadia Vilahur Chiaraviglio
- Directores de la Tesis: Jordi Sunyer i Deu (dir. tes.), Mariona Bustamante Pineda (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Martine Vrijheid (presid.), Carla Lluís Ganella (secret.), Karin Broberg (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
El objetivo de la presente tesis doctoral ha sido el estudio de los posibles efectos adversos de la exposición prenatal a mezclas de compuestos exógenos con actividad estrogénica llamados xenoestrógens,estudiados mediante un biomarcador de efecto llamado "total effective xenoestrogen burden" (TEXB), en diferentes variables de desarrollo infantil durante los primeros años de vida en una cohorte española de nacimiento. Adicionalmente, se ha estudiado la metilación del DNA en tejdo de placenta como un posible mecanismo molecular de acción de estos compustos estudiados.
La tesis incluye una introducción general sobre disruptores endocrinos, el biomarcador de mezclas estrogénicas utilizado, la importancia el periodo prenatal y la epigenética. Posteriormente, en la sección de resultados de la presente tesis se han incluido 5 artículos (4 de los cuales han sido publicados en revistas internacionales indexadas). En los primeros dos trabajos epidemiológicos se ha investigado la asociación de los niveles del biomarcador TEXB con variables de crecimiento (peso al nacer, masa corporal) y desarrollo neuropsicológico (motor y mental), y hemos visto que, a niveles más altos de exposición, se observa un incremento del peso al nacer y algunos retrasos en el desarrollo motor en los niños pero no en las niñas. Los 3 ultimos articulos incluyen un estudio piloto para evaluar la estabilidad de la metilación del DNA en tejido placentario en diferentes condiciones, y dos articulos explorado la asociación entre la exposición a TEXB y cambios de la metilación en el ADN de la placeta a nivel global (analizando retrotranposones distribuidos por todo el genoma humano) y a nivel gen- específico utilizando un Array de metilación de la casa Illumina, que permite analizar aproximadamente 490.000 sitios CpG. En general, hemos visto cambios en la metilacón en niños pero no en niñas, tanto a nivel global en un retrotransposon llamado AluYb8, como en sitios próximos a genes que podrían estar relacionados con crecimiento y respuesta a estrógenos. La parte final de esta tesis incluye una discusión general, complementaria a la discusión específica contenida en cada artículo de incluído, con el objetivo de reflexionar sobre los puntos fuertes y las limitaciones de los resultados, las futuras perspectivas y líneas de investigación en este ámbito y las posibles implicaciones en el ámbito de Salud Pública de los resultados obrenidos. En conclusión, hemos observado que la exposición durante el período prenatal en población general a compuestos químicos que presentan actividad estrogénica (xenoestrógenos) en mezclas complejas podría afectar algunos parámetros de desarrollo infantil, con posible vulnerabilidad diferencial entre niños y niñas, y que un posible modo de acción de estos disruptores endocrinos sería la disrupción de patrones epigenéticos en el tejido placentario, un órgano esencial para el desarrollo y el crecimiento fetal durante la gestación.
