Heterochromatin dynamics during epithelial-to-mesenchymal transition

• Autores: Alba Millanes Romero
• Directores de la Tesis: Antonio García de Herreros Madueño (codir. tes.), Sandra Peiro Sales (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2014
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Elena Sancho Sulis (presid.), Ferran Azorín Marín (secret.), Alejandro Vaquero García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología humana
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • Aunque enriquecida en marcas represoras, la heterocromatina se transcribe activamente dando lugar a grandes cantidades de RNAs no codificantes. Estos transcritos son responsables de la formación y el mantenimiento de la heterocromatina, pero poco se conoce sobre cómo se regula su transcripción. En esta tesis demostramos que el factor de transcripción Snail1 reprime la transcripción pericentromérica en células de ratón así como la organización de la heterocromatina mediante la acción de LOXL2, una H3K4 deaminasa. Snail1 tiene un papel clave en la transición epitelio-mesénquima (EMT). Aquí demostramos que, también durante este proceso, Snail1 es responsable de la regulación de la transcripción pericentromérica. Al inicio de la EMT, HP1¿, una de las principales proteínas estructurales de la heterocromatina, se desprende de forma transitoria de la heterocromatina. Este evento está regulado por Snail1 y LOXL2 y coincide con una disminución de la transcripción pericentromérica. El bloqueo de la bajada de los transcritos durante la EMT compromete las capacidades migratorias e invasivas de las células mesenquimales resultantes. Así pues, proponemos que Snail1 y LOXL2 regulan la heterocromatina durante este proceso y de este modo permiten que tenga lugar la reorganización genómica que debe ser necesaria para que se complete la EMT.