Low density lipoproteins, vascular smooth muscle cell function and vascular remodeling

• Autores: Roberta Lugano
• Directores de la Tesis: Lina Badimon Maestro (dir. tes.), María Teresa Pardo Sáez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Egido de los Ríos (presid.), Joan Carles Escolà i Gil (secret.), Joan Albert Barberà Mir (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Lípidos
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
    • Biología molecular
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Patología cardiovascular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TDX  e-Repositori UPF 
• Resumen

  • El nivel elevado de lipoproteínas de baja densidad (LDL), uno de los principales factores de riesgo cardiovascular, conllevan a una disfunción endotelial y acumulación crónica de células inflamatorias en la íntima arterial en la etapa inicial de desarrollo de la arterosclerosis. Además, la progresión de las placas arterioscleróticas se caracteriza por un proceso de remodelado vascular consecuencia de la proliferación y migración de células musculares lisas vasculares (CML) en la íntima. Sin embargo, las placas ateroscleróticas con mayor susceptibilidad a la ruptura presentan una pérdida progresiva de CML, siendo estas placas ricas en lípidos y altamente vulnerables las que provocan eventos isquémicos mórbidos o fatales. Hoy día desconocemos todavía los mecanismos involucrados en la transformación de las placas en ateromas vulnerables. Las CML ricas en lípidos presentan alteraciones en su capacidad de reparación vascular debido a alteraciones en proteínas del citoesqueleto. Sin embargo, los efectos de las LDL en la función de las CML durante el remodelado de las placas y reparación vascular se desconocen en gran medida. Por ello, el objetivo de esta tesis ha sido investigar los cambios iniciales inducidos directamente por las LDL en el fenotipo y la función de las CML e identificar los mecanismos moleculares involucrados.

    Esta tesis demuestra que el riesgo cardiovascular de la hipercolesterolemia implica la interacción entre LDL y CML y la regulación a nivel molecular de diferentes vías de señalización que convergen en la migración celular. La capacidad de migración de CML cargadas de lípidos puede restituirse mediante la inhibición de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima-A (HMG-CoA), a través de un mecanismo dependiente de la quinasa Rho. Además, los estudios realizados en esta tesis demuestran que las LDL afectan la adhesión, migración y dinámica de formación del citoesqueleto de las CML a través de la alteración de la función del sistema del activador del plasminogeno tipo uroquinasa (uPA)/uPA receptor (uPAR) y mediante la modulación de la fosforilación y localización subcelular de la HSP27.