Identification and functional analysis of intestinal stem cell genes in homeostasis and cancer
- Autores: Francisco Martín Barriga De Vicente
- Directores de la Tesis: Eduardo Batlle Gomez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2013
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Alberto Muñoz Terol (presid.), Berta Alsina (secret.), Salvador Aznar Benitah (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
Este tesis se divide en dos capítulos.
El primer capítulo de esta tesis describe el estudio de células madre intestinales (CMIs) y su relación con el cáncer de colon. Describimos los perfiles de expresión génica de las distintas poblaciones intestinales utilizando la expresión del receptor EphB2. Esto nos permitió describir la firma genética de las CMIs. Observamos que los tumores de colon con altos niveles de expresión de la firma genética de CMI tienen mayor probabilidad de recaer después de terapia. Además de estas observaciones, describimos que los tumores de colon se organizan con una estructura similar a la del colon normal. Finalmente observamos que las células tumorales con altos niveles de EphB2 retienen una identidad de célula madre intestinal y se comportan como células madre tumorales.
El segundo capítulo de esta tesis se centra en el estudio del gen Mex3a, el cual es un nuevo gen específico de células madre intestinal. Generamos ratones modificados genéticamente para eliminar la función de Mex3a in vivo. Observamos que este gen es esencial para el desarrollo embrionario, pero que es dispensable para la homeostasis del intestino adulto de ratón. También generamos un ratón reportero de Mex3a que nos permitió purificar una población de células intestinales que se asemejan a ¿células retenedoras de marcaje¿. Además, con este ratón reportero pudimos purificar células madre de otros tejidos. Demostramos que Mex3a es un activador traduccional que interacciona con la proteína HuR. Nuestros datos sugieren que Mex3a podría estar involucrado en como las células madre responden a estrés.
