Daño hepático producido por la droga de abuso éxtasis (mdma) a corto y largo plazo

• Autores: Guadalupe Beitia Berrotarán
• Directores de la Tesis: Edurne Cenarruzabeitia Sagarminaga (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 1999
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Zaragoza García (presid.), Carlos Manuel Rodríguez Ortigosa (secret.), José María Calleja Suárez (voc.), María Jose Iraburu Elizalde (voc.), Berta Lasheras Aldaz (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Evaluación de medicamentos
  • Psicología
    • Psicofarmacología
      • Efecto de las drogas
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• Resumen

  • El número de casos de presunta hepatoxicidad atribuida o relacionada con el uso de "éxtasis" ha aumentado considerablemente en los últimos años. Este estudio tiene por objeto establecer el efecto de la droga tras la administración única o repetida a corto y largo plazo sobre parámetros indicativos de toxicidad hepática y esclarecer el mecanismo por el cual la MDMA induce la hepatotoxicidad. En primer lugar se realizó un estudio in vitro en suspensiones y cultivos primarios de hepatocitos aislados de rata. Posteriormente se realizó un estudio in vivo en el que se valoró el efecto de la administración única y repetida de MDMA. La MDMA (0,1-5 mM) indujo un incremento tiempo y concentración dependiente en las actividades enzimáticas ALT AST y LDH; produjo un rápido incremento concentración dependiente de los niveles citosólicos de calcio y una significativa disminución tiempo y concentración dependiente del contenido celular de glutation reducido (GSH) y de los niveles celulares de ATP. La MDMA produjo un incremento de los niveles del RNAm de procolágeno alfa 1 (I) a través de un mecanismo dependiente de la depleción de GSH y de la producción de peróxido de hidrógeno en una línea de células estelares hepáticas cirróticas. La inhibición del efecto profibrogénico por desferroxiamina, ester de glutation y catalasa sugiere la mediación de estrés oxidativo en el incremento de los niveles de RNAm de procolágeno alfa 1(I) inducido por la MDMA. La administración de una dosis de MDMA (20 mg/kg, i.p.) tres horas antes del sacrificio, provocó un importante descenso del contenido hepático de glucógeno.

    La administración de una dosis de MDMA, seis horas antes del sacrificio provocó un aumento significativo de la actividad sérica transaminasa (ALT, AST) y fosfatasa alcalina. También se apreció una acumulación grasa hepática caracterizada por el incremento de triglicéridos y colesterol y una depleción si