Empleo de alfa'-hidroxicetonas derivadas del alcanfor para la obtención estereocontrolada de fragmentos de gamma-amino-beta-hidroxiácido y estereocentros cuaternarios: aplicación en la síntesis de la dolastatina 10 y hapalosina
- Autores: Patricia Bañuelos Villaverde
- Directores de la Tesis: Jesús M. García (dir. tes.), Alberto González Guerrero (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Pública de Navarra ( España ) en 2006
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fructuoso Barba Valiente (presid.), Pilar Gil Ruiz (secret.), Juan Alberto Marco Ventura (voc.), Francisco José Pulido Peláez (voc.), Pere Maria Deyà Serra (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En la presente Tesis Doctoral se estudia la aplicabilidad de dos inductores quirales derivados del R-(+)-alcanfor en reacciones de adición aldólica con alfa-aminoaldehídos y de adición de Michael con beta-cetoésteres alfa-sustituidos respectivamente.
Como consecuencia de dichos estudios, se han podido establecer las siguientes conclusiones:
* El empleo del enolato lítico de una metilcetona derivada del alcanfor, en reacciones de adición aldólica con alfa-aminoaldehídos permite acceder, con perfecto diastereocontrol, a fragmentos de gama-amino beta-hidroxiácido. Esta metodología nos ha permitido sintetizar el fragmento peptídico N-Cbz-Val-Val-Dil derivado del fragmentos Dov-Val-Dil presente en la Dolastatina 10 y la Hapalosina, productos naturales de interés biológico.
* Por otra parte, se describe una nueva síntesis de la Hapalosina utilizando agentes de macrociclación novedosos, obteniendo rendimientos superiores a los obtenidos en otras síntesis detalladas en la literatura.
* Finalmente, se describe por primera vez un procedimiento general par la reacción de adición de Michael entre beta-cetoésteres alfa-sustituidos y compuestos carbonílicos alfa,beta-insaturados derivados del alcanfor, que conduce a la generación de compuestos con centros cuaternarios de forma altamente diastereoselectiva. Por otra parte, el procedimiento descrito permite, tras oxidación de los aductos de adición, la obtención de ácidos carboxílicos con elevada pureza enantiomérica.
