Homeostasis y regulación del sistema inmune en distintos escenarios de la infección por VIH
- Autores: Gema Méndez Lagares
- Directores de la Tesis: Manuel Leal Noval (codir. tes.), Yolanda María Pacheco López (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Sevilla ( España ) en 2012
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Megías Guijo (presid.), Antonio Carrillo-Vico (secret.), Rafael Correa Rocha (voc.), Julián Miguel Blanco Arbués (voc.), Francesc Vidal Marsal (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Escenario de Escaso Repoblador Los pacientes con escasa recuperación de células CD4 bajo TARGA supresor (Escasos Repobladores: ER) son sujetos que mantienen persistentemente bajo número de CD4, pese a un TARGA supresor. Aunque los ER están sometidos a mayor riesgo de muerte, aún no se conocen bien los mecanismos subyacentes. Los objetivos planteados a abordar en este escenario fueron fue profundizar en las alteraciones de la homeostasia de las células T, así como explorar la posible alteración en el número de precursores hematopoyéticos y el posible papel de la translocación bacteriana en este escenario, y por otro lado, analizar las posibles alteraciones en la frecuencia y función inmunosupresora de las células T reguladoras.
Los pacientes ER presentaban graves alteraciones homeostáticas en las células CD4 naive que, en comparación con los pacientes R, se encontraron significativamente más activadas, más senescentes y más proliferantes. También se observó una menor proporción de CD8 naive en los pacientes ER respecto de los R y una acumulación específica de células CD4 y CD8 memoria efectora, así como de CD4 TemRA, en ER respecto de R. La frecuencia de células CD34+ fue similar en ambos grupos VIH. La concentración de sCD14 fue significativamente superior en sujetos VIH que en sanos, pero no diferente entre ER y R.
Así mismo, encontramos estos pacientes presentaban una mayor frecuencia de células T reguladoras, aunque con una menor función supresora VIH específica, comparada con los pacientes R. Mientras que en los sujetos sanos se encontró una fuerte correlación negativa entre Treg y células T CD8 activadas, ésta se pierde en ambos grupos VIH. Por otro lado, en los pacientes ER, existe una asociación negativa entre células Treg y CD4 naïve, que desaparece en R y sujetos sanos. Además, los pacientes ER presentaban una mayor ratio Treg/naïve CD4 que los R y sujetos sanos.
Los resultados de este estudio confirman que los pacientes ER presentan graves alteraciones en la homeostasia de las células T relacionadas con la inmunosenescencia prematura, no asociándose con una reducción de los precursores hematopoyéticos ni con una mayor translocación bacteriana. Además, presentan una grave alteración inmunoreguladora directamente relacionada con las células Treg CD4+CD25hiFoxP3+. En este escenario, el papel que juegan las Treg parece estar más relacionado con el control de la homeostasis de las células CD4 naïve que con el control de la activación inmune.
Escenario de Infección Vertical por el VIH La infección vertical del VIH representa actualmente un grave problema de salud a nivel mundial, aunque la incidencia en países desarrollados ha sido reducida drásticamente gracias al HAART. Los niños infectados verticalmente por el VIH han estado expuestos al virus durante la maduración de su sistema inmune y han sufrido una activación inmune crónica durante toda su vida, las consecuencias que pueden tener esta situación no son del todo conocidas. Los objetivos a alcanzar en este escenario fueron analizar parámetros relacionados con la inmunosenescencia en las diferentes subpoblaciones de linfocitos T-CD4 y T-CD8. Además, se valoró el papel de la carga viral en el desgaste del sistema inmune de los niños infectados.
Comparados con los niños sanos, los niños infectados verticalmente por el VIH mostraron una mayor frecuencia de células T CD4 naïve y memoria y una frecuencia similar de las subpoblaciones de células T CD4 efectoras. Mientras que las células T CD4 naïve no presentaban alteraciones homeostáticas en los niños infectados, sus células T CD4 memoria presentaban mayores niveles de senescencia y proliferación, sus células T CD4 memoria efectoras presentaban mayores niveles de activación, senescencia y proliferación y sus células T CD4 TemRA presentaban mayores niveles de activación y senescencia que los niños sanos. Por otro lado, en el caso de la subpoblación de linfocitos T-CD8, se veía una acumulación de subpoblaciones efectoras, memoria efectoras y TemRA, que a su vez estaban expresando niveles superiores de senescencia, en comparación con los controles sanos. Así mismo, los niños infectados con cargas virales detectables presentaban un sistema inmune más activado, tanto a nivel de linfocitos T-CD4 como T-CD8. Además, la presencia de virus libre está provocando una reducción en la frecuencia de linfocitos T-CD8 naive, así como un incremento de los T-CD8 memoria, y en ambos casos se está produciendo tanto un incremento en los marcadores de senescencia como de proliferación, en comparación con los niños infectados con cargas virales indetectables.
Los niños infectados verticalmente por el VIH, a pesar de presentar largos periodos de infección, muestran patrones homeostáticos específicos de que revelan una homeostasis de células T CD4 bastante preservada, sobre todo en cuanto a su maduración y distribución. A pesar de esto, el resto de subpoblaciones, tanto de linfocitos T-CD4 como de T-CD8, presentan rasgos de inmunosenescencia, que se agravan en presencia de cargas virales detectable, sobre todo en el caso de la subpoblación de T-CD8. Las consecuencias que esto pueda tener durante el proceso de envejecimiento de su sistema inmune son desconocidas.
