The role of VPS13 proteins in autophagy

• Autores: Sandra Muñoz Braceras
• Directores de la Tesis: Ricardo Escalante Hernández (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: inglés
• Número de páginas: 233
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Garesse (presid.), Vincent Olivier (secret.), Javier Calvo Garrido (voc.), Antonio Velayos-Baeza (voc.), Patricia Boya Tremoleda (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Las proteínas de la familia VPS13 son un grupo de proteínas conservadas cuya mutación conlleva la aparición o mayor riesgo de sufrir distintas enfermedades. Esta tesis demuestra por primera vez el papel de algunas proteínas de esta familia en autofagia, un proceso de degradación celular que es esencial para la homeostasis celular. Para estos estudios se han usado mutantes de estas proteínas en la ameba social Dictyostelium discoideum y también células humanas HeLa en las que se ha inhibido la expresión de las proteínas VPS13 mediante el silenciamiento de RNA. Células de D. discoideum carentes de TipC, una de las proteínas VPS13 en este organismo, y células HeLa en las que se ha inhibido la expresión de VPS13A muestran alteraciones en el patrón de proteínas autofágicas y defectos en el flujo autofágico. En la tesis se descubre que al menos algunas funciones de la proteína TipC, relacionadas con autofagia, están mediadas por el extremo C-terminal de la proteína y que éste es, hasta cierto punto, funcional por sí solo. La función de las proteínas VPS13 en autofagia forma parte, probablemente, de un papel más general en el tráfico vesicular, como así lo sugieren las alteraciones de marcadores de endosomas y lisosomas que se observan tras la inhibición de la expresión de la proteína VPS13A humana y que señalan posibles defectos en la capacidad degradativa lisosomal de las células. La tesis también revela una conexión con la GTPasa RAB7, una proteína clave en la regulación de las rutas de endocitosis y autofagia, y que VPS13A colocaliza de forma preferente con la mitocondria, lo que puede sugerir una posible relación física y/o funcional entre este orgánulo y el sistema endolisosomal mediada por VPS13A. Considerando la asociación de la autofagia, la degradación lisosomal y la función mitocondrial con muchas enfermedades neurodegenerativas, la contribución de VPS13A en estos procesos podría ser relevante en la etiología de la corea acantocitosis (ChAc), la enfermedad causada por las mutaciones de VPS13A.