Resistencia a fluoroquinolonas en salmonella enterica: caracterizacion de mutantes generados en modelos "in vitro

• Autores: Laura Cebrián Lara
• Directores de la Tesis: Juan Carlos Rodríguez Díaz (dir. tes.), Gloria Royo García (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Segovia Hernández (presid.), Joaquín Portilla Sogorb (secret.), Juan García de Lomas Barrionuevo (voc.), Jordi Vila Estapé (voc.), Rafael Borrás Salvador (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
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• Resumen

  • La salmonelosis constituye un importante problema de salud pública y su incidencia ha aumentado en los últimos años. Generalmente en la población normal toma la forma de una enterocolitis autolimitada que no requiere tratamiento. Sin embargo en algunos casos, como en las infecciones extraintestinales, es necesaria la terapia antibiótica, siendo las fluoroquinolonas los fármacos de elección. Recientemente se ha descrito un incremento de la resistencia antibiótica de este microorganismo. La resistencia a fluoroquinolonas se debe a un conjunto de mecanismos y la caracterización de estos procesos es importante para evitar la utilización incorrecta de los antibióticos y controlar el uso de los mismo en veterinaria.

    Objetivo: generar mutantes de Salmonella por exposición repetida y constante, a distintos antibióticos, mediante el desarrollo de modelos"in Vitro",estudiar la interacción entre estas cepas y los antibióticos estudiados, y caracterizar los mecanismos que llevan a estas cepas a modificar su sensibilidad a los antibióticos.

    Material y métodos: aislados clínicos de los serotipos Enteritidis, Typhimurium y hadar expuestos a seis fluoroquinolonas y dos antibióticos betalactamicos por distintos modelos"in Vitro". Caracterización de los mutantes generados por mecanismos fenotipicos y genotípicos.

    Resultados y discusión: todas las cepas tras ponerse en contacto repetidamente con el antibiótico, modifican su sensibilidad a este. Aunque este proceso depende del serotipo de la cepa, el antibiótico al que han sido expuestas y la sensibilidad previa de la cepa al acido nalidixico. Son múltiples los mecanismos implicados a estos procesos de disminución de sensibilidad y se considera la alteración, del QRDR del gen gyrA como el principal mecanismo. Sin embargo nosotros hemos desarrollado mutantes con sensibilidad disminuida a fluoroquinolomas y que no presentan alteración en el QRDR del gen gyrA, ni del gen parC, por lo que existen otros mecanismos implicados en estas disminuciones de sensibilidad. Entre estos mecanismo destacan el transporte activo por bombas de flujo, las alteraciones de las porinas de la membrana... . Por tanto es importante la vigilancia de cepas resistentes pero también de cepas con sensibilidad disminuida, ya pueden dar lugar a fracasos terapéuticos o a retrasos en la respuesta al tratamiento antibiótico.