Mecanismos de citotoxicidad del factor de necrosis tumoral-alfa en las líneas celulares L929 y HEPG2

• Autores: Pilar Sánchez-Pobre Bejarano
• Directores de la Tesis: José Antonio Solís Herruzo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 1997
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Enríquez de Salamanca Lorente (presid.), José Manuel Martín Villa (secret.), José María Ladero Quesada (voc.), Agustín Albillos Martínez (voc.), Ricardo Moreno Otero (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • En la presente tesis hemos analizado los mecanismos de citotoxicidad inducidos por el tnf sobre las líneas celulares l929 y hepg2. Para ello hemos estudiado los efectos inducidos por el tnf, en presencia o ausencia de inhibidores metabólicos, sobre la citotoxicidad, la carga energética, los niveles de ATP, el grado de acoplamiento respiratorio mitocondrial, la producción de radicales libres de oxigeno y las alteraciones mitocondriales ultraestructurales. Así mismo, hemos establecido la relación entre estos efectos y la muerte celular inducida por el TNF en presencia de inhibidores metabólicos. La conclusión de estos estudios es que el TNF, en células inhibidas metabolicamente con actinomicina d o cicloheximida, provoca un acoplamiento de la respiración mitocondrial que conduce a un aumento del ATP mitocondrial. Este aumento bloquearía el paso de electrones a través del citocromo b y determinaría su desvío hacia la formación de radicales libres de oxigeno. Sugerimos que estos radicales son los responsables de las lesiones mitocondriales y en ultimo extremo de la muerte celular.