Detección de mutaciones en el gen p53 y su relación con la expresión de glicoproteína - p en los carcinomas gástricos primarios de tipo intestinal y de muñon. Implicaciones clínicas y biológicas

• Autores: Miguel Israel Oliver García
• Directores de la Tesis: Rafael Calpena Rico (dir. tes.), Francisco Javier Lacueva Gómez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Miguel Hernández de Elche ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Justo Medrano Heredia (presid.), Ana Teruel Del Valle (secret.), Manuel Pera Román (voc.), Trinidad Caldés Llopis (voc.), Miguel Saceda Sánchez (voc.)
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• Resumen

  • El carcinoma gástrico (primario de tipo intestinal y de muñon) es diagnosticado en estdios avanzados (III y IV) en más del 60% de los casos, estando la supervivencia de estos pacientes por debajo del 30% a los 5 años. La cirugía a pesar de ser el único tratamiento potencialmente curativo, resulta insuficiente para un elevado número de enfermos.

    Por tanto, se necesita asociar a la misma otros tratamientos sistémicos como la quimioterapia. Diferentes mecanismos de quimiorresistencia pueden explicar la escasa efectividad de las asociaciones de Fármcos en esta neoplasia.

    Entre los más importantes se encuentran la glicoproteína -P (P-gp) y el p53. En 25 pacientes con carcinomas gástricos primarios de tipo intestinal (CGPTI) y 14 con carcinomas gástricos de muñón (IHQ), así como las alteraciones en el gen p53 por IHQ y secuenciación con los siguientes resultados: la expresión de proteína p53 fue del 60% en los CGPTI y del 64% en los CGM.

    Cuando se realizó secuenciación los porcentajes de mutaciones de detectados fueron del 36% y 29% respectivamente (el 100% fueron sustituciones). Para determinar la expresión de proteína p53, se utilizó el anticuerpo monoclonal (ACM) D07. La expresión de P-gp, utilizando los ACM5 JSB-1 y C494, fue del 60% y 76% en los CGPTI y del 50% y 71% en los CGM. Además, no hubo correlación entre diferentes parámetros histopatológicos relacionados con el pronóstico de estos enfermos y la expresión de P-gp y proteína p53.

    Finalmente, la presencia de mutaciones en el gen p53 se asociaba en ambos tumores con un grado de expresión medio o alto de P-gp en el 89% y 100% de los casos.