Profilaxis pre-quirúrgicas en perras, mediante el uso de cefalotina y evaluación de su eficacia basándose en índices farmacocinéticos-farmacodinámicos

• Autores: Maria del Pilar Zarazaga
• Directores de la Tesis: Nicolas Javier Litterio (dir. tes.), Manuel Ignacio de San Andrés Larrea (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fidel San Román Ascaso (presid.), Fernando González Gómez (secret.), Maria Carmen Louzao Ojeda (voc.), Samanta Waxman Dova (voc.), Juan José García Vieitez (voc.)
• Materias:
  • Ciencias agrarias
    • Ciencias veterinarias
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense (pdf)
• Resumen
  • español

    La cefalotina es una cefalosporina indicada para la profilaxis prequirúrgica en caninos, principalmente en cirugías programadas, donde la asepsia puede realizarse de manera exhaustiva. Las recomendaciones clínicas actuales establecen que el antimicrobiano debería ser administrado entre 30 y 60 minutos antes de la incisión quirúrgica, con el fin de alcanzar concentraciones tisulares adecuadas. Además, en los procedimientos quirúrgicos que se extiendan más de dos semividas de eliminación del antimicrobiano, se debería administrar otra dosis para garantizar concentraciones bactericidas en los tejidos.El análisis farmacocinético/farmacodinámico para betalactámicos, establece el indicador de eficacia, de acuerdo al tiempo que permanecen por encima de concentración inhibitoria mínima CIM, entre el 50 y 80 por ciento del intervalo de dosis, para lograr una adecuada eficacia antimicrobiana. No existen estudios farmacocinéticos de cefalotina en perros sometidos a cirugía que consideren por un lado el análisis farmacocinético-farmacodinámico y por otro lado el hecho de que tanto la anestesia como el procedimiento quirúrgico podrían modificar la distribución y o la eliminación del antimicrobiano. El objetivo de este trabajo fue evaluar la farmacocinética de la cefalotina en caninos sometidos a ovariohisterectomía grupo 2 y compararlo con un grupo control no sometido a ovariohisterectomía grupo 1 por otro lado determinar la CIM de este antimicrobiano frente a cepas locales de Staphylococcus spp. a fin de establecer los parámetros de eficacia antimicrobiana de tiempo por encima de la CIM, que permitan fundamentar pautas posológicas. La cefalotina a la dosis utilizada 25 mg/kg posee un comportamiento farmacocinético en caninos, similar al descrito para otras cefalosporinas de primera generación. Los resultados muestran un área bajo la curva extrapolada al infinito igual a 37,68 más/menos 8,52 microg/h.ml, volumen aparente de distribución en el estado de estacionamiento igual a 0,77 más/menos 0,19 l/kg, aclaramiento plasmático igual a 0,73 más/menos 0,15 l/kg.h, semivida de eliminación igual a 1,22 más/menos 0,13 h y tiempo medio de residencia igual a 1,06 más/menos 0,17 h. Los animales sometidos a ovariohisterectomía presentaron un área bajo la curva extrapolada al infinito igual a 53,37 más/menos 5,23 microgramos hora por mililitro, volumen aparente de distribución en el estado de estacionamiento igual a 0,65 más/menos 0,31 l/kg, aclaramiento plasmático igual a 0,47 más/menos 0,05 l/kg.h, semivida de eliminación igual a 1,60 más/menos 0,36 h y tiempo medio de residencia igual a 1,39 más/menos 0,72 h, mostrando diferencias significativas (un valor de p mayor a 0,05) con aumento en la semivida de eliminación y área bajo la curva y una disminución en el aclaramiento plasmático. De acuerdo a estos indicadores, la anestesia repercute en el comportamiento cinético aumentando la permanencia (mayor semivida de eliminación, tiempo medio de residencia) de la cefalotina en los animales sometidos a cirugía.Los valores de concentración inhibitoria noventa CIM90 para las cepas locales de Staphylococcus spp fue de 0,25 microg/ml La penetración de cefalotina en tejidos es adecuada y similar a la de otros trabajos, alcanzando concentraciones en líquido intersticial suficiente para controlar infecciones por patógenos extracelulares. Las concentraciones de cefalotina observadas en la piel, tejido subcutáneo, músculo y peritoneo garantizan una buena cobertura antimicrobiana para los microorganismos aislados, durante el tiempo promedio de una cirugía convencional.

    De acuerdo al parámetro de eficacia de tiempo por encima de la CIM durante el 80 por ciento, la eficacia antimicrobiana se mantiene durante nueve horas frente a cepas de Staphylococcus spp., responsables de contaminación de heridas quirúrgicas provenientes de la piel.

  • English

    Cephalothin (CFL) is a cephalosporin indicated for preoperative prophylaxis in dogs, especially in elective surgery where asepsis can be done comprehensively. Current clinical recommendations state that the antimicrobial should be administered 30 to 60 minutes before the surgical incision, in order to achieve adequate tissue concentrations. Moreover, the surgical procedures more than two antimicrobial elimination half-lives are extended, another dose should be administered to guarantee bactericidal concentrations in tissues. The pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/ PD) to beta-lactams, recommends efficacy parameter t>MIC, between 50 and 80% of the dosing interval to achieve adequate antimicrobial efficacy. No pharmacokinetic studies of CFL in dogs undergoing surgery consider analysis PK / PD and that both anesthesia and the surgical procedure may modify the distribution and / or elimination of the antimicrobial. The aim of this study was to evaluate the pharmacokinetics of the CFL in dogs undergoing ovariohysterectomy (G2) and compared with a control group not subjected to ovariohysterectomy (G1); on the other hand determine the MIC of this antimicrobial against native strains of Staphylococcus spp. to establish antimicrobial efficacy parameters t>MIC to provide a basis regimens. Three experimental stages were used. In the first, CFL pharmacokinetics was studied in dogs following intravenous administration at single dose of 25 mg / kg; there the concentration-time CFL in G1 and G2 profiles were compared. Antimicrobial concentrations were measured in serum and skin, further for G2, in subcutis, muscle and peritoneum. The second stage was carried out based on a pharmacodynamic study dermal Staphylococcus spp. isolates from healthy animals and determination of their MIC. Finally, in the third stage calculating PK/PD parameters for serum and tissue CFL, with the dosage given in patients undergoing surgical procedures it was performed ...