Ligandos asociados a moléculas HLA de clase I en infecciones virales y trastornos autoinmunitarios

• Autores: Alejandro Barriga Torrejón
• Directores de la Tesis: Daniel López Rodríguez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Número de páginas: 147
• Tribunal Calificador de la Tesis: Eduardo Martínez Naves (presid.), Julián Gómez Gutiérrez (secret.), Alberto Paradela Elizalde (voc.), Blas Carlos Vilches Ruiz (voc.), Salvador Iborra Martín (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    Los linfocitos T CD8 identifican y eliminan selectivamente células tumorales o infectadas mediante el reconocimiento específico de ligandos peptídicos presentados por moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I (HLA de clase I en humanos). En este contexto, en la presente tesis se ha realizado el análisis de diferentes ligandos de las moléculas HLA de clase I con el cual se ha logrado un conocimiento más detallado acerca del procesamiento y presentación de antígenos por las moléculas HLA de clase I. De este modo, se ha determinado que el polimorfismo en la familia de moléculas HLA B27 determina la inmunodominancia de diferentes epítopos procedentes de la proteína NS5B del virus de la hepatitis C (HCV) que se presentan por estas moléculas. Por otra parte, se han definido motivos de anclaje mínimos comunes para la unión efectiva de péptidos a la mayoría de subtipos de B27. Asimismo, se ha establecido que el gradiente en la transcripción de genes en el virus respiratorio sincitial humano (HRSV) determina tanto la inmunoprevalencia como la inmunodominancia de la respuesta inmunológica mediada por clase I frente a este virus y probablemente frente a la mayoría de los miembros del orden Mononegavirales. Por último, en el contexto de la molécula HLA B2705, la cual se encuentra asociada a un grupo de enfermedades autoinmunitarias denominado espondiloartropatías, se ha registrado reactividad cruzada entre un péptido procedente de la bacteria artritogénica Chlamydia trachomatis y un ligando endógeno humano que sugiere un posible mecanismo patogénico en el desarrollo de la enfermedad. Por tanto, los datos de esta tesis en conjunto ofrecen información detallada sobre el desarrollo de respuestas mediadas por moléculas HLA de clase I que son trascendentales en el desarrollo racional de vacunas y en los análisis de la respuesta inmunológica celular.

  • English

    CD8+ T cells identify and kill tumor and infected cells through the specificrecognition of intracellular protein-derived peptides bound to human class I majorhistocompatibility (HLA class I) molecules. HLA class I presentation of these peptideligands is key for the control of various viral infections, and it has also been involvedin autoimmune diseases like spondyloarthropathies (SpAs). In this context, theextraordinary polymorphism of HLA class I molecules determines the peptide ligandsthat can bind to the different subtypes, because just the ligands displaying theappropriate residues in the right positions, allowing the interaction with specificamino acids in the HLA molecule, can bind to each particular HLA class I subtype...