Caracterització funcional de limfòcits T en individus VIH+ amb pobra recuperació immunològica: estudi dels mecanismes implicats en la resposta immunodiscordant al tractament antiretroviral /

• Autores: Elisabet Gomez Mora
• Directores de la Tesis: Cecilia Cabrera Navarro (dir. tes.), Julián Miguel Blanco Arbués (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francesc Vidal Marsal (presid.), Mercè Martí Ripoll (secret.), Montserrat Plana Prades (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Inmunología Avanzada por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  DDD  TDX 
• Resumen

  • La pobre recuperación inmunológica que se da en una proporción de individuos VIH+ después de iniciar TARGA se ha asociado a un perfil de maduración celular alterado, un estado elevado de inflamación, senescencia acelerada y hiperactivación immunològica; pero se desconoce el impacto que todas estas alteraciones tienen en la recuperación de la funcionalidad del compartimento de linfocitos T. En el estudio de los mecanismos que se asocian a la respuesta inmunodiscordante se ha descrito que la infección por CMV contribuye al incremento de la activación inmunológica, pero se desconoce el papel que tiene la respuesta CMV-especifica en las alteraciones inmunológicas de estos individuos. Además, dado que la apoptosis en células T CD4 está altamente asociada con una pobre recuperación inmune, el proceso de autofagia, asociado a inflamación y muerte celular, podría estar también involucrado en la respuesta inmunodiscordante. Por ello, los objetivos de esta tesis fueron determinar (i) el nivel funcional del compartimento T CD4 y CD8, (ii) la respuesta inmune celular y humoral contra CMV y (iii) la capacidad de las células T CD4 de activar autofagia en un grupo de individuos VIH+ en TARGA y virológicamente suprimidos con respuesta inmunológica favorable o no favorable. Nuestros resultados muestran que los individuos inmunodiscordantes mantienen la funcionalidad celular policlonal y virus-específica en comparación con individuos inmunoconcordantes o población VIH-negativa. Los individuos inmunodiscordantes presentan una mayor respuesta celular y humoral CMV-específica que estaría impulsada por reactivaciones asintomáticas repetidas a lo largo del tiempo. Se ha observado también una autofagia disminuida en células T CD4 de individuos inmunodiscordantes que podría estar contribuyendo al estado de activación y inflamación elevado de estos individuos. Nuestros resultados muestran en conjunto que los individuos inmunodiscordantes presentan una diversidad funcional conservada y que el estado de hiperactivación observado en estos individuos podría estar asociado a un mayor número de reactivaciones de CMV y una menor autofagia en el compartimento T CD4, que a su vez conduciría a una elevada respuesta inmunitaria CMV-especifica, contribuyendo al perfil de maduración alterado y el mayor riesgo de progresión clínica observada en este grupo.