Enterococcus, Salmonella y H2S control remoto de la resistencia a antibióticos

• Autores: Daniel Thomas López
• Directores de la Tesis: Bruno González Zorn (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Número de páginas: 182
• Tribunal Calificador de la Tesis: Victor Jiménez Cid (presid.), José Antonio Escudero García-Calderón (secret.), María del Rocío López Igual (voc.), Ana M. Hernández-Arriaga (voc.), Antonio Fernandez . (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Microbiología
      • Antibióticos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen
  • español

    Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium son dos de los principales patógenos nosocomiales a nivel mundial, ocasionando cuadros de endocarditis, infecciones urinarias y septicemias. Esto se debe, entre otras razones, a su elevada resistencia a condiciones adversas del medio y a multitud de antibióticos.

    Entre los mecanismos que presentan los enterococos para resistir a los antimicrobianos, el de mayor trascendencia clínica es su resistencia intrínseca a las cefalosporinas (un valioso grupo de antibióticos perteneciente a la familia de los beta-lactámicos), lo que limita las opciones terapéuticas disponibles para combatir las infecciones provocadas por estas especies.

    En la presente Tesis Doctoral, hemos descubierto un fenómeno capaz de anular la resistencia intrínseca de Enterococcus, volviéndole susceptible a la acción de las cefalosporinas. Esto ocurre cuando los enterococos son expuestos a la presencia del ácido sulfhídrico, abreviado como H2S. Este gas, considerado durante siglos como un metabolito celular de desecho, está reconocido actualmente como un gasotransmisor de gran importancia, regulando diferentes procesos fisiológicos y patológicos en Eucariotas así como en Procariotas.

    Profundizando en nuestro trabajo, hemos encontrado que la resistencia a las cefalosporinas de Enterococcus no solo se revierte al añadir H2S al medio, sino que el mismo resultado tiene lugar cuando el H2S es producido y excretado por otra bacteria, incluso aunque ambas especies se sitúen físicamente separadas entre sí.

    Por tanto, esta Tesis presenta avances importantes en dos temas. Por un lado, el hecho de que Enterococcus sea susceptible a la combinación de las cefalosporinas con el H2S abre la puerta al diseño de futuras alternativas terapéuticas frente a patógenos multirresistentes.

    Por otro lado, hasta donde sabemos es la primera vez que se describe la capacidad de una bacteria para producir, a distancia, un efecto con consecuencias letales sobre otra bacteria, resultado sorprendente, una vez más, la complejidad del mundo bacteriano.

  • English

    Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium are among the most significanthospital pathogens globally, producing life threatening endocarditis, urinary tractinfections and septicemia. This is due, among other reasons, to their high-level ofresilience to adverse environmental conditions, and to their resistance to a widerange of antibiotics.Of all the antimicrobial resistance mechanisms harbored by enterococci, theirintrinsic resistance to cephalosporins (an invaluable group of antibiotics within β-lactams family) is the most troubling from a clinical perspective, as it leads to asubstantial reduction of the treatment options available for fighting enterococcalinfections.In this Thesis, we have discovered a phenomenon that abolishes Enterococcusresistance, making them susceptible to cephalosporin activity. This sensitizationoccurs when enterococi are exposed to the gas hydrogen sulfide (H2S). This gas,which has been considered a mere cell by-product for centuries, is now recognizedas a highly relevant gasotransmitter, involved in various physiological andpathological processes, both in Eukaryotes and Prokaryotes...