Resumen de Estudi de la freqüència i del pronòstic d'alteracions citogenètiques a la leucèmia aguda limfoblàstica de l'adult i en subtipus específics (MLL i Philadelphia) /
La leucemia aguda linfoblástica (LAL) es una enfermedad heterogénea desde el punto de vista citogenético. El cariotipo es un factor predictor de pronóstico bien conocido en pacientes con LAL y el impacto en la supervivencia de determinadas alteraciones como el cromosoma Philadelphia (Ph) o la t(v;11q23) / reordenamientos KMT2A ha sido buen estudiado. No obstante, la importancia de determinadas alteraciones como el cariotipo complejo (CC), el cariotipo monosómico (CM) o las alteraciones citogenéticas añadidas (ACA) en la respuesta al tratamiento y la supervivencia han sido escasamente estudiadas. La presente tesis doctoral [“Estudio de la frecuencia y del pronóstico de alteraciones citogenéticas en la leucemia aguda linfoblástica del adulto y en subtipos específicos (MLL y Philadelphia)] incluye artículos publicados en relación con la incidencia y significado pronóstico de los reordenamientos KMT2A, del CC, del CM y de las ACA al cromosoma Ph en pacientes adultos con LAL tratados con protocolos PETHEMA ajustados al riesgo entre los años 1993 y 2016.
En el primer trabajo “Prognostic significance of complex karyotype and monosomal karyotype in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated with risk-adapted protocols”, los cariotipos de 881 pacientes fueron revisados. El CC y el CM fueros identificados en relación con los criterios de Moorman y Breems, respectivamente y se estudiaron su frecuencia y significado mediante el análisis de la tasa de remisión completa (RC), su duración, y la supervivencia global (SG). El 9,2% de los pacientes tenían CC y el 12,8% CM. La tasa de RC, su duración y la SG no obtuvieron diferencias significativas en relación con el estudio del CC ni del CM en la serie global ni en subgrupos. A destacar dos puntos limitantes: la heterogeneidad de los pacientes y los diferentes protocolos de tratamiento que recibieron. En el segundo artículo se estudió la frecuencia de la t(v;11q23) / reordenamientos de KMT2A en pacientes con LAL en pacientes tratados con protocolos del grupo PETHEMA (“Frequency and prognostic significance of t(v;11q23)/KMT2A rearrangements in adult patients with acute lymphoblastic leukemia treated with risk-adapted protocols”). El mal pronóstico descrito en estudios previos se confirmó y destacó la enfermedad residual como tendencia pronóstica este subgrupo de pacientes.
Finalmente, en el estudio anexado a esta Tesis Doctoral, estudiamos el impacto de las ACA al cromosoma Ph en pacientes con LAL tratados dentro del protocolo LAL-Ph-08 del grupo PETHEMA (“Frequency and prognostic significance of additional cytogenetic abnormalities to the Philadelphia chromosome in young and older adults with acute lymphoblastic leukemia”). LA tasa de RC, su duración, la SG y la supervivencia libre de evento (SLE) fueron similares en los pacientes con o sin ACA. No obstante, los pacientes que presentaron al menos una monosomía, siendo CM, tuvieron una duración de la RC y una SLE más cortas que el resto de pacientes. En el estudio multivariante, la única variable con impacto pronóstico para la duración de la RC y de la SLE fue la presencia de las monosomías (CM). A pesar de que las ACA asociadas al cromosoma Ph son frecuentes, estas no confieren peor pronóstico, excepto para el grupo de pacientes con monosomías añadidas al cromosoma Ph que, en nuestro estudio, se asociaron a peor pronóstico en este grupo de pacientes.
