Resumen de Plaquetas y enfermedad tromboembólica: aspectos genéticos, biológicos y clínicos /
El papel central de la plaqueta en la trombosis arterial es ampliamente conocido. En los últimos años, se ha descrito y analizado ampliamente su participación en el inicio y desarrollo de la enfermedad tromboembólica venosa (VTE).
El principal objetivo de esta tesis ha sido la caracterización de los parámetros plaquetarios en población sana, así como la estimación de su determinación genética o heredabilidad (h2). Además se han descrito la asociación con el riesgo de VTE de varios parámetros plaquetarios.
Para ello se han utilizado dos tipos de muestra: el proyecto Genetic Analysis of Idiopathis Thrombophilia 2 (GAIT 2), un estudio de 35 familias, y el proyecto denominado Riesgo de Enfermedad TROmboembólica Venosa (RETROVE), un estudio prospectivo caso–control de individuos no emparentados.
El Estudio #1 ha permitido establecer unos intervalos de normalidad de los recuentos e índices plaquetarios, fracción plaquetaria inmadura (IPF) y función plaquetaria global (PFA) representativos de la población española sana del proyecto GAIT 2. El análisis de cada uno de los modelos de regresión lineal mixtos ha permitido concluir que existen variaciones de recuentos y volúmenes plaquetarios entre la población infantil (2–12 años) y el resto de grupos de edad (13–93 años). La función plaquetaria se mantiene constante a lo largo de la vida en parte gracias a la relación inversa existente entre el recuento de plaquetas y el volumen plaquetario medio. Paralelamente, se observa la invariabilidad dels parámetros de PFA durante la mayor parte de la vida. Los parámetros de volumen y de IPF se comportan de forma similar respecto a la edad (aumentan) y el sexo (no varían).
El Estudio #2 se ha realizado dentro del ámbito del proyecto GAIT 2. Este estudio familiar tiene como objetivo principal la identificación de genes que determinan la variabilidad de los parámetros relacionados con el riesgo de VTE. .El proyecto GAIT 2 ha replicado la h2 de la trombosis venosa descrita en el proyecto GAIT 1. Además se ha determinado las h2 de los recuentos e índices plaquetarios, d’IPF y de los parámetros de PFA.
Los Estudios #3 y #4 se han realizado dentro del marco del proyecto RETROVE. El Estudio #3 ha identificado la asociación entre el riesgo de VTE y diversos parámetros plaquetarios mediante modelos de regresión lineales generalizados. En este sentido, se ha descrito la asociación entre el riesgo de VTE y los recuentos elevados de plaquetas y plaquetocrito en las mujeres. En el Estudio#4, el aumento de función plaquetaria analizada por agregometría en sangre total (MultiplateTM) no se ha asociado a riesgo de trombosis. En cambio, la función plaquetaria analizada mediante el analizador PFA–100® sí ha sido capaz de detectar el riesgo, lo cual indica que es un método altamente útil en la evaluación del riesgo de VTE.
