Estudio de la efectividad y mecanismo de acción de la Somatulina Autogel para el tratamiento del edema macular diabético persistente / tesis doctoral presentada por Ester Fernández López ; dirigida por Amparo Navea Tejerina, Elena Palacios Pozo [y] Francisco Bosch Morell.
- Autores: Ester Fernández López
- Directores de la Tesis: Mª Amparo Navea Tejerina (dir. tes.), Francisco Bosch-Morell (codir. tes.), Elena Palacios Pozo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad CEU - Cardenal Herrera ( España ) en 2015
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Miranda (presid.), M.C. Desco Esteban (secret.), Carlos Sánchez Juan (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: Repositorio Institucional CEU
- Resumen
INTRODUCCIÓN La retinopatía diabética (RD) es una de las complicaciones de la diabetes más frecuentes y la principal causa de ceguera en individuos en edad laboral en los países desarrollados. Las dos entidades clínicas que van a determinar el pronóstico visual de los pacientes con RD son la retinopatía diabética proliferativa (RDP) y el edema macular diabético (EMD), constituyendo este último la causa más frecuente de disminución de agudeza visual (AV) en los diabéticos.
Durante casi 30 años el tratamiento con láser focal o rejilla fue considerado el tratamiento de elección para el edema macular (EM) clínicamente significativo. Sin embargo, su efecto es limitado, ya que sólo consigue estabilizar la AV en el 50% de los pacientes y mejorarla en el 10% de ellos. Durante la última década, se han ido introduciendo por tanto otros tratamientos como los corticoides intravítreos o anti-VEGF con el fin de conseguir no sólo estabilizar sino recuperar la AV perdida en pacientes con EMD.
La aplicación de estos tratamientos ha mejorado considerablemente el pronóstico visual de los pacientes diabéticos. Sin embargo un porcentaje de pacientes sigue desarrollando una pérdida considerable de su AV. Debido a ello se siguen buscando nuevos tratamientos que consigan reducir aún más la cifra de diabéticos que sufren pérdidas considerables en su capacidad visual.
El mejor conocimiento de la etiopatogenia de la enfermedad ha dado lugar a la búsqueda de tratamientos enfocados en frenar los mecanismos que desencadenan la RD. La asociación entre la hormona del crecimiento y la RD ha dado lugar por ejemplo al estudio de los análogos de la somatostatina (SST) para el tratamiento de la RD. Varios estudios han observado la eficacia de estos fármacos para la tratar la RDP y el EMD en diferentes series de casos, siendo el octreótido el más utilizado. Por otra parte el estudio del estrés oxidativo ha ganado popularidad los últimos años, pudiendo ser el estímulo inicial que desencadene el resto de vías implicadas en la etiopatogenia de la RD. Por lo tanto mediante tratamientos que modulen el estrés oxidativo podríamos actuar también potencialmente sobre el resto de vías involucradas en la patogenia de la RD. Estos hallazgos han hecho que una de las vías de investigación más prometedoras en el daño vascular diabético sea el control de la generación de radicales libres mediante el uso de antioxidantes. Los análogos de la SST pueden actuar a través de diferentes mecanismos: antiangiogénico, control de la barrera del EPR, anti-inflamatorio y neuroprotector. Sin embargo, los mecanismos por los que estos fármacos pueden regular la apoptosis son controvertidos, y su potencial papel para regular el estrés oxidativo no ha sido estudiado aún.
Por todo ello, el propósito de esta tesis fue analizar los mecanismos de actuación de uno de los análogos de la SST más recientes (Somatulina Autogel®) en la RD, en concreto su efecto sobre la apoptosis celular mediada por estrés oxidativo y sobre el VEGF, dada la importancia de ambos factores en la etiopatogenia de la RD. Para ello realizamos un estudio experimental con cultivos celulares de células de epitelio pigmentario de la retina tratadas con Somatulina. Por otro lado, en función de los resultados obtenidos en el estudio experimental, realizar un estudio clínico prospectivo para analizar la efectividad de la Somatulina en el tratamiento del EMD refractario a los tratamientos habituales en pacientes diabéticos.
