Resumen de Biomarcadores predictivos del desarrollo de complicaciones maternas y fetales. Influencia del estado psicológico
Introducción. Los cambios actuales en la sociedad de países de nuestro entorno han modificado el patrón de maternidad, evidenciándose un retraso en la edad de gestación. Una de las consecuencias más relevantes de este retraso es el aumento de complicaciones maternas -preeclamsia (PE), hipertensión gestacional (HTG) o diabetes (DMG)- y fetales -crecimiento intrauterino retardado (CIR) o prematuridad-. Además, se ha incrementado el uso de técnicas de reproducción asistida (TRA), lo que conlleva una mayor incidencia de gestaciones gemelares, que también son consideradas de alto riesgo. Mujeres que han desarrollado una patología obstétrica, presentan alterados algunos parámetros plasmáticos a partir de las semana 20 de gestación. Sin embargo, no se conoce si estos parámetros podrían ser biomarcadores tempranos, que permitieran un diagnóstico precoz de alguna patología materno-fetal. Junto con los factores biológicos que pueden predisponer a la gestante al desarrollo de una complicación, existen factores psicológicos que pueden modular el resultado obstétrico. Estos aspectos psicológicos pueden ser de mayor relevancia en el contexto actual de la maternidad en el que, al estrés del embarazo se añade la incertidumbre derivada del uso de TRA y los problemas de conciliación laboral y personal.
Hipótesis y Objetivos. Esta Tesis plantea la hipótesis de que existen biomarcadores plasmáticos que, al inicio de la gestación, pueden ayudar al diagnóstico del desarrollo de una complicación materna o fetal. Estos parámetros biológicos están modulados por aspectos psicológicos. Para evaluar esta hipótesis se ha estudiado una población de embarazadas sanas al inicio de la gestación, planteándose los siguientes objetivos: 1) evaluar el contexto social de la maternidad actual y su influencia en los parámetros clínico-obstétricos; 2) determinar posibles biomarcadores tempranos de complicaciones materno-fetales; 3) estudiar la evolución del patrón psicológico y su relación con parámetros biológicos, clínico-obstétricos y el uso de TRA.
Material y Métodos. Se reclutaron 200 mujeres embarazadas atendidas en el servicio de Ginecología y Obstetricia del hospital universitario la Paz (Madrid-España), donde se realizó su seguimiento clínico-obstétrico, analizando el uso de TRA, si presentaban embarazos gemelares, el desarrollo de complicaciones maternas o fetales y el peso de los neonatos. En la semana 9 de gestación las mujeres respondieron a cuestionarios sociodemográficos, nutricionales, de estilo de vida y percepción del sueño y se obtuvo una muestra de sangre para la determinación de los parámetros hematológicos de rutina y de biomarcadores plasmáticos. Se evaluaron biomarcadores de daño oxidativo (grupos carbonilos y malondialdehído-MDA), antioxidantes (actividad superóxido dismutasa, catalasa, glutatión reducido, grupos tioles y compuestos fenólicos) por espectrofotometría/fluorimetría; a partir de estos datos se calcularon los índices de estado antioxidante (Antiox-S), pro-oxidante (Prooxy-S) y el estado oxidativo global (Global-S). Los niveles de melatonina se evaluaron por ELISA y los niveles de citoquinas (IL-1, TNF-, MCP-1, IL-8 e IL-10) por microarrays. La evolución en los rasgos psicológicos fue evaluada en los tres trimestres de gestación, contemplando afectividad negativa y positiva, ansiedad, depresión, preocupaciones durante el embarazo, optimismo, satisfacción vital, resiliencia, recursos generales y conciliación del ámbito laboral y personal. El análisis estadístico incluyó las pruebas T de Student, U de Mann-Whitney, 2, las correlaciones de Pearson o Spearman, los análisis de correspondencia o univariante (ANOVA), los modelos lineales de medidas repetidas y de regresión. Se consideró significancia estadística p<0.05. El análisis estadístico fue realizado mediante el paquete estadístico SPSS v.24.
Resultados. Los parámetros sociodemográficos y de estilo de vida indicaron que la población tenía un alto nivel sociocultural y una edad media de 34.40.5 años, que fue superior en las mujeres con TRA. Un 51.8% de la población tuvo gestaciones gemelares, la mayoría derivados de TRA. Las gestantes mantenían una dieta adecuada, suplementándose con ácido fólico el 99.4% y con polivitamínicos el 88.9%. Un 15.9% de la población fumaba durante la gestación y un 40.4% consumía alcohol. El 53.3% de las mujeres desarrolló alguna complicación materna, siendo HTG=2.2%, PE=4.9% y DMG=6%; se evidenció un 8.8% de CIR y un 25.1% de prematuridad. Ninguno de los parámetros sociales o de estilo de vida tuvo relación en el desarrollo posterior de una complicación materna o fetal. En relación a los parámetros bioquímicos, un nivel elevado de triglicéridos se asoció con el desarrollo de complicaciones tanto maternas como fetales y la elevación de ácido úrico con complicaciones maternas. Se consideró que los índices de estado oxidativo eran más robustos que los parámetros individuales para predecir complicaciones gestacionales, encontrándose que los índices Antiox-S y Global-S estaban disminuidos en las mujeres que desarrollaron complicaciones maternas y fetales, respectivamente. Se encontró que unos niveles menores de citoquinas IL-10 e IL-8 al inicio de la gestación, se asociaron con el desarrollo de complicaciones fetales. Las gestantes con niveles de cortisol más altos desarrollaron complicaciones fetales. En cuanto a los aspectos psicológicos, se evidenció que las mujeres con TRA y con gestaciones gemelares, puntuaban más alto en escalas de afectividad negativa, problemas de conciliación laboral y personal y ansiedad. Además, estas mujeres presentaron niveles altos de cortisol y neonatos de menor peso. También se obtuvieron correlaciones positivas entre los niveles de leucocitos y las puntuaciones en diversas escalas emocionales negativas.
Conclusiones. 1) El aumento en la edad de maternidad, a consecuencia de cambios sociales, influye de forma negativa sobra la salud materna y fetal, incluso en poblaciones de alto nivel socioeconómico, cultural y con una nutrición adecuada. 2) Para predecir el desarrollo de una patología materno-fetal pueden ser utilizados los siguientes parámetros plasmáticos: a) triglicéridos y ácido úrico, b) índices del estado oxidativo, c) leucocitos e IL-8. Para confirmar su validez como biomarcadores, estos parámetros deberían ser analizados en una población más amplia. 3) El patrón psicológico de la madre durante la gestación influye en los parámetros biológicos y clínico-obstétricos, sobre todo en el peso del recién nacido, siendo particularmente relevante en el contexto de las TRA.
