Resumen de la Tesis (en castellano): Introducción: En pacientes con esclerosis múltiple (EM) es común observar fenómenos de hiperactividad o falta de control motor que pueden estar relacionados al daño encefálico multifocal que ocurre en circuitos y vías neurales de conducción. El sustrato neuropatológico típico en EM muestra un patrón de distribución aleatoria de lesiones, con particular predilección por estructuras subcorticales y comisurales tales como el cuerpo calloso y el tronco del encéfalo.
Hipótesis: Los pacientes con EM presentan signos neurofisiológicos subclínicos indicativos de alteraciones en la excitabilidad de los circuitos reflejos tronco-encefálicos y del control motor de tareas unimanuales. Estas alteraciones se correlacionan con lesiones cerebrales subcorticales, especialmente comisurales.
Metodología: Veintiún pacientes con EM en estadio leve de enfermedad fueron sometidos a 2 diseños experimentales. Primero, la excitabilidad del reflejo trigémino-facial fue evaluada en ambos lados del rostro y correlacionada con el patrón de distribución hemisférica de lesiones desmielinizantes. Segundo, en un paradigma de tiempo de reacción “cruzado” se les solicitó a los pacientes extender la muñeca ante un estímulo sensorial aplicado en el brazo contralateral, y el retraso del tiempo de reacción fue correlacionado con el tiempo de tránsito transcalloso y con la presencia de actividad muscular involuntaria “en espejo”. Tales anormalidades fueron comparadas con los datos obtenidos en sujetos sanos, y correlacionadas con medidas de daño focal a nivel comisural por resonancia magnética nuclear.
Resultados: 1. En un subgrupo de pacientes en un estadio más precoz de enfermedad (35%) se observó una asimetría en la “excitabilidad” de los circuitos tronco-encefálicos que se asoció a una distribución asimétrica de lesiones hemisféricas, a diferencia de lo observado en pacientes en un estadio más avanzado que mostraron alteraciones en la “conducción” de los circuitos reflejos y mayor carga lesional con distribución hemisférica uniforme. 2. En pacientes, se observó que la lentitud de reacción motora se asocia a una reducción en la excitabilidad de estructuras subcorticales involucradas en la preparación del acto motor, y que el retraso del tiempo de reacción en tareas “cruzadas” se correlaciona con una prolongación en el tiempo de tránsito transcalloso. 3. En tareas motoras que requieren transferencia inter-hemisférica de impulsos, los pacientes mostraron un aumento de la actividad “en espejo” que se asocia a un mayor daño microestructural de fibras callosas y a atrofia del tronco-encéfalo.
Conclusiones: En pacientes con EM es frecuente encontrar alteraciones subclínicas en la excitabilidad de los circuitos tronco-encefálicos y del control motor mediante métodos neurofisiológicos. Tales alteraciones se explican mayormente por el daño multifocal y la particular distribución lesional en los hemisferios cerebrales, en el cuerpo calloso y en el tronco del encéfalo.
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