Resumen de Papel de los receptores LXR en la diferenciación y especialización de macrófagos
Las proteínas LXR (Liver X Receptors) son receptores nucleares, una familia de factores de transcripción activados por ligando que regulan diferentes procesos tales como el desarrollo, la reproducción y el metabolismo.
En esta Tesis hemos evaluado la importancia de los receptores nucleares LXR en el desarrollo de las poblaciones de macrófagos del bazo de ratón. Hemos descubierto que, a diferencia de la población de macrófagos de la pulpa roja F4/80+, las poblaciones de macrófagos de la zona marginal (MZM) y macrófagos metalofílicos de la zona marginal (MMM) del bazo tienen su origen en la médula ósea, lo que concuerda con su fenotipo F4/80-/low, y que dependen de la expresión de la isoforma LXRα para su desarrollo. El análisis transcripcional de macrófagos derivados de la médula ósea (BMDM) ha revelado una mayor respuesta proinflamatoria en células carentes de LXRα, así como la regulación de ciertos genes de importancia inmunitaria como CD209a, que codifica para una lectina y se emplea como marcador de células mieloides mononucleares activadas. En esta Tesis mostramos evidencia de que la regulación de la expresión del marcador CD209a en respuesta a la citoquina GM-CSF es dependiente de LXRα e independiente de activación farmacológica, a través de la colaboración con los factores de transcripción PU.1, C/EBPα y STAT5 en una región genómica reguladora hipersensible a DNasa (DHS).
