Resumen de Evaluación de la eficacia de medicamentos empleados en el tratamiento de la dependencia de cocaína: revisión sistemática y metaanálisis de los fármacos antiepilépticos y antipsicóticos
Según el Informe Mundial sobre las Drogas 2013 de la Oficina de las Naciones Unidas contra la Droga y el Delito (UNODC), a nivel mundial, la cocaína es la segunda sustancia psicoactiva ilegal más utilizada después del cannabis.
A día de hoy, ningún tratamiento ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la adicción a cocaína. La presente tesis doctoral evalúa la eficacia de dos grupos farmacológicos, antiepilépticos y antipsicóticos, en el tratamiento de la dependencia a cocaína.
La hipótesis de trabajo para los fármacos antiepilépticos relaciona el incremento de la actividad GABAérgica y la reducción de la excitabilidad neuronal con un mejor control de impulsos que puede ser beneficioso para el tratamiento de la adicción mientras que la hipótesis para los fármacos antipsicóticos es que antagonistas dopaminérgicos pueden ayudar a contrarrestar los efectos del aumento de liberación de dopamina a consecuencia del consumo de cocaína.
El estudio de ambos grupos farmacológicos se basó en una revisión sistemática de la literatura para seleccionar los ensayos clínicos aleatorios y doble ciego que comparan la eficacia de fármacos antiepiléptico o antipsicótico con placebo y posterior agregación de resultados por medio de metaanálisis.
En el caso de los fármacos antiepilépticos, el metaanálisis incluyó 15 ensayos clínicos, con un total de 7 antiepilépticos distintos, evaluaron 1236 pacientes y las pérdidas de seguimiento fueron del 50%. Se evaluaron 2 medidas de eficacia, retención al tratamiento y consumo de cocaína medido mediante urinoanálisis.
En el caso de los fármacos antipsicóticos, el metaanálisis incluyó 12 ensayos clínicos, con un total de 5 antipsicóticos distintos, evaluaron 681 pacientes y las pérdidas de seguimiento fueron del 48%. Se evaluaron 5 medidas de eficacia, retención al tratamiento, consumo de cocaína medido mediante urinoanálisis, consumo declarado de cocaína, deseo de consumir cocaína y la severidad de la adicción medida a través del índice ASI (Addiction Severity Index).
El metaanálisis de fármacos antiepilépticos no demostró la eficacia de los mismos en la retención al tratamiento (RR=0.99; 95%IC=0.90-1.11) ni en la reducción del consumo de cocaína (RR=0.95; 95%IC=0.85-1.06), excepto en el caso de topiramato en la reducción del consumo (RR=0.6; 95%IC=0.40-0.93). La capacidad adicional del topiramato como antagonista de receptores glutamatérgicos AMPA y Kainato, permite establecer la hipótesis de que las recaídas en el consumo de cocaína podría ser evitadas por medio de la atenuación de los impulsos glutamatérgicos que se originan como respuesta a señales en el entorno que el adicto asocia con la toma de droga.
El metaanálisis de fármacos antipsicóticos tampoco demostró la eficacia de los mismos ni en la retención al tratamiento (RR=0.91; 95%IC=0.82-1.02) ni en la reducción del consumo (diferencia de medias=0.01; 95%IC=-0.12-0.13), excepto en el caso de la risperidona, la cual aumentó levemente aunque de forma significativa la retención al tratamiento (RR=0.87; 95%IC=0.79-0.97). De manera interesante, los fármacos antipsicóticos mostraron ser significativamente menos eficaces que placebo en la reducción del deseo de consumir, lo cual permite establecer la hipótesis de que el antagonismo de receptores dopaminérgicos D2 puede aumentar los deseos de consumir cocaína. Dicho riesgo debería ser tenido en cuenta al administrar tratamientos antipsicóticos a pacientes con adicciones. Los problemas asociados con el antagonismo de receptores dopaminérgicos D2 en la terapia de la adicción (depresión, anhedonia, etc) podrían ser atenuados por medio de la inhibición del receptor serotonérgico 5-HT2A.
