Resistencia a las drogas antimaláricas en Bolivia
- Autores: Arletta Rocio Añez Valdez
- Directores de la Tesis: Carlos Ascaso Terrén (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Jaume Canela Soler (presid.), Tomás Pérez Porcuna (secret.), Azucena Bardají Alonso (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
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- Resumen
ntroducción: La cloroquina (CQ) durante tres días más primaquina (PQ) durante siete días es el tratamiento de elección para infecciones por Plasmodium vivax en Bolivia, donde el 95% de los casos de malaria se atribuyen a esta especie. La cloroquina (CQ) sigue siendo el medicamento de primera línea que se utiliza en todo el mundo en el tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax. La dosis recomendada por la Organización Mundial de la Salud es de 25 mg/kg, independientemente de la edad del sujeto. No obstante, la farmacocinética y la farmacodinámica de los medicamentos en los niños son diferentes de las de los adultos y pueden influir en las concentraciones del fármaco en la sangre y se convierten en factores de riesgo para el fracaso terapéutico y / o resistencia a CQ.
Métodos: Fueron incluidos pacientes de la región amazónica del norte de Bolivia, a partir de mayo hasta noviembre 2011, la eficacia terapéutica de CQ se evaluó durante un período de seguimiento de 28 días. Los pacientes con mono-infección de P. vivax recibieron 25 mg / Kg de peso corporal de CQ durante tres días. Las concentraciones de CQ + desetil cloroquina (DCQ) en sangre se determinaron en los días 7 y 28 de seguimiento; al final del seguimiento y en el día de fracaso del tratamiento se administró PQ. Modelos de regresión y la comparación se utilizaron para evaluar y comparar la dosis CQ tomada por mg/Kg/peso, la dosis de CQ calculada en base al área de superficie corporal, los niveles de CQ en la sangre en el día 7 y la edad de la población.
Resultados: Cien pacientes cumplieron con los criterios de inclusión, dos se perdieron durante el seguimiento y otros dos fueron más tarde excluidos por violación del protocolo. De los 96 pacientes que completaron el seguimiento, 10 presentaron FT; uno de ellos presento parasitémia continua hasta el día 7 de seguimiento, tres en el día 21, y seis en el día 28 del seguimiento. La media geométrica de CQ + DCQ el día 7 fue 321,7 ng / ml (rango 197-535 ng / ml). En seis pacientes con TF las concentraciones de CQ + DCQ en sangre en el día de TF fueron> 100 ng / ml. La tasa de resistencia fue del 6,5%. Mientras más joven es la población de estudio mayor es la diferencia entre la dosis por kg / peso corporal (dosis real) y la calculada de acuerdo con la ASC (dosis teorica) La diferencia entre las dos dosis fue -181.206 mg en los 5-9 años de edad (IC95%: -195,39; -167,02 mg) y -71,39 mg (IC95%: -118,61; -23,99 mg) en el 10-14 años de edad, concentraciones de CQ en la sangre en el día 7 difieren en pacientes mayores y menores de 15 años (p = 0,008).Se encontró una correlación negativa entre la dosis real y teórica (diferencia en la dosis) y la edad en años (R2 = 0,529, p = 0,001). También se encontró una correlación negativa entre la diferencia de dosis (mg) y concentraciones de CQ en el día 7 (ng / ml) (r = -0,337, p = 0,001). En los niños menores de 15 años se encontró que tenían una mayor tasa de fracaso terapéutico de los mayores de 15 (28% vs. 4,2%, respectivamente) (Kaplan-Meier p = 0,005).
Conclusión: El presente estudio demuestra resistencia a CQ al tratamiento de la malaria por P. vivax en la región amazónica de Bolivia. Se necesitan nuevos ensayos clínicos para establecer los tratamientos alternativos contra estos parásitos en la región de América del Sur. La dosis CQ de 25 mg / kg para el tratamiento de malaria por P. vivax, puede ser baja en niños demostrada por la reducción en las concentraciones de CQ en la sangre en el día 7 de seguimiento. Esta sub dosificación probablemente asociado con la mayor tasa de fracaso terapéutico encontrada en niños menores de 15 años (28% vs. 4, 3%). Estos resultados sugieren la necesidad de revisar las dosis pediátricas de CQ se utilizadas actualmente.
