Resumen de Role of VMP1 in membrane trafficking
- español
VMP1 es una proteína transmembrana de Retículo Endoplásmico (RE) de función desconocida que se encuentra altamente conservada entre los metazoos. Con el fin de arrojar luz sobre la función molecular de VMP1, hemos usado células de mamífero como modelo celular y diversas técnicas basadas en microscopía confocal como principal abordaje.
Nuestros resultados demuestran que VMP1 se acumula en ciertos subdominios del RE dónde también lo hacen distintas enzimas implicadas en la síntesis de fosfolípidos. De manera interesante, VMP1 controla la correcta distribución de estas enzimas a lo largo del entramado reticular. También hemos descubierto que los subdominios de RE enriquecidos en VMP1 se encuentran estrechamente asociados con otros orgánulos como la mitocondria, endosomas, gotas lipídicas, peroxisomas y autofagosomas, lo que indica que VMP1 es un componente nuevo y común en diversos sitios de contacto ER-orgánulo ("membrane contact sites", MCS en sus siglas en inglés). En este sentido, cabe señalar que la ausencia de VMP1 incrementa la longitud de los MCS, lo que sugiere que la proteína VMP1 no es la responsable directa del contacto sino que actúa como un regulador del tamaño y de la función del mismo. De modo muy interesante, el silenciamiento genético de VMP1 ocasiona defectos en la homeostasis lipídica de otras membranas celulares lo que lleva a defectos generalizados en la estructura y función de diversos orgánulos. Estos datos sugieren que la función de VMP1 es necesaria para mantener el tráfico lipídico entre el RE y otros orgánulos a través de regular la correcta distribución de las enzimas de síntesis de fosfolípidos en el entramado reticular.
- English
VMP1 is an Endoplasmic Reticulum (ER) multispanning transmembrane protein of unknown function that is highly conserved among metazoan. To shed light on the molecular function of VMP1, we have used mammalian cell culture as cellular model and state of art confocal microscopy techniques as the main experimental approach. In this work, we show that VMP1 accumulates at dynamic ER-subdomains enriched in phospholipid synthesizing enzymes. Interestingly, VMP1 regulates the distribution and dynamics of these enzymes along the ER tubules. Moreover, these subdomains are intimately associated with other organelles such as mitochondria, endosomes, lipid droplets, peroxisomes and autophagosomes, indicating that VMP1 is a new molecular component of multiple ER-Membrane Contact Sites (MCS). Strikingly, MCS between ER and other organelles are enlarged in the absence of VMP1, suggesting that VMP1 regulates the length and function of ER-contact sites rather than acting as a tether. Furthermore, lipid membrane homeostasis of other organelles is compromised after VMP1 depletion, which leads to pleiotropic defects in organelle structure and function. These data strongly suggest that VMP1 function may be essential in maintaining a correct lipid trafficking between phospholipid enriched-ER subdomains and other organelles at MCS by regulating the distribution of the phospholipid synthesizing enzymes along the ER network.
