Estudio de asociación de genoma completo en enfermedad de alzheimer

• Autores: Liher Imaz Goienetxea
• Directores de la Tesis: Ana Maria Aransay Bañares (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2010
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Isidro Ferrer Abizanda (presid.), José Ramón Bilbao Catalá (secret.), Koen Vanden Broeck (voc.), David Otaegui Bichot (voc.), Bárbara Arias Sampériz (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología humana
      • Genética humana
    • Biología vegetal (botánica)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Introducción: La Enfermedad de Alzheimer (EA) es el trastorno neurodegenerativo más común en el mundo y tiene unos efectos devastadores en las personas que la padecen. A pesar de los numerosos estudios realizados, poco se sabe de la genética de la forma de origen tardío de esta enfermedad. La identificación de nuevos genes asociados a esta patología es necesaria para que se puedan desarrollar estrategias de prevención y tratamientos eficaces. Objetivo: Identificar regiones cromosómicas o genes implicados en el deterioro neuronal y otros factores fisiológicos que desencadenan la EA de origen tardío, utilizando herramientas de genotipado de alto rendimiento que permiten analizar polimorfismos a lo largo de todo el genoma. Metodología: Este estudio de asociación de genoma completo se realizó en dos fases: en la primera se genotiparon 312.000 polimorfismos de nucleótido único distribuidos a lo largo de todo el genoma en muestras de 386 individuos (193 casos y 193 controles), y en la segunda, se genotiparon los 743 marcadores que presentaron una mayor asociación estadística con la enfermedad en la primera fase en otros 480 individuos. Además, también se genotipó a todos los inviduos el gen APOE, el único gen asociado inequívocamente con la EA de origen tardío hasta la fecha. Resultados: Además de confirmar la asociación del alelo ¿4 del gen APOE (odds ratio = 2,9) con la enfermedad, el análisis conjunto de los 810 individuos (407 casos y 403 controles) que pasaron los criterios de calidad sugirieron la asociación de varias regiones cromosómicas, entre la que destaca una región del cromosoma 4. También se identificaron posibles rutas metabólicas que podrían estar implicadas en el desarrollo de la EA de origen tardío.