Identification of a risk transcriptome and proteome in parkinson's disease, dementia with lewy bodies and rapidly progressive dementia with lewy bodies

• Autores: Paula Garcia Espacia
• Directores de la Tesis: Isidro Ferrer Abizanda (dir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2016
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Vila Bover (presid.), Santiago Ambrosio Viale (secret.), Jaime Kulisevsky (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Histopatología
      • Neuropatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • La enfermedad de Parkinson (EP) es una patología neurodegenerativa perteneciente al grupo de afecciones conocidas como trastornos del movimiento o parkinsonismo y para la que actualmente no existe cura. Los signos clínicos que manifiesta son resultado de una pérdida neuronal superior al 60% en el área cerebral más afectada, la sustancia nigra pars compacta. Asimismo, la aparición de demencia y los desórdenes cognitivos en la EP conducen a una EP con demencia. A su vez, la Demencia con cuerpos de Lewy (DCL) es también una enfermedad neurodegenerativa considerada como una de las causas más comunes de demencia con una sintomatología de deterioro cognitivo similar a la observable en la demencia de tipo Alzheimer y con la aparición de síntomas de parkinsonismo. Su aparición es insidiosa y se caracteriza por presentar una progresión lenta, a diferencia de su forma rápida también conocida como Demencia con cuerpos de Lewy rápidamente progresiva (DCLrp), que aparece de forma súbita y evoluciona vertiginosamente. En todas estas enfermedades se produce una degeneración neural que no es debida únicamente a la acumulación de proteínas alteradas, sino más probablemente como consecuencia de múltiples factores deletéreos convergentes. La hipótesis de este trabajo es considerar que la identificación de cambios moleculares analizados gracias a la aplicación de métodos “-ómicos” servirá para obtener información sobre un trascriptoma/proteoma de riesgo en las anteriormente citadas enfermedades. El principal objetivo abordado en la presente tesis es la identificación de las alteraciones moleculares presentes en diferentes regiones cerebrales y en los distintos estadiajes de Braak de la EP, así como en la DCL y en la DCLrp, por medio del uso de muestras de cerebro humano post-mortem comparando con controles, combinando estudios de microarrays, mRNA, proteínas y ensayos enzimáticos. Los resultados obtenidos por medio de métodos de transcriptómica con su posterior validación y ampliación a proteómica han permitido identificar alteraciones moleculares de distintas vías metabólicas incluyendo cambios en la maquinaria de síntesis de proteínas, en el metabolismo mitocondrial y energético, en la neuroinflamación, en la vía de las purinas y en nuevas vías de señalización comprendiendo las vías olfativas y gustativas.