Mecanismes involucrats en la regulació del to vascular hepàtic en al cirrosi: paper dels prostanoids vasoconstrictors i biodisponibilitat d'òxid nítric

• Autores: Eugenio Rosado Mateo
• Directores de la Tesis: Juan Carlos García Pagán (dir. tes.), Jaume Bosch (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Lina Badimon Maestro (presid.), Joan Clària (secret.), Jordi Muntané Relat (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Gastroenterología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • La hipertensión portal es la principal complicación de la cirrosis hepática y se caracteriza por un incremento patológico de la presión del sistema venoso portal. El factor primario y necesario en el desarrollo de la hipertensión portal es el incremento de la resistencia vascular intrahepática del hígado cirrótico. Este incremento en la resistencia intrahepática es debido a una distorsión estructural del parénquima hepático y a un componente dinámico derivado de una exagerada producción y respuesta a vasoconstrictores intrahepáticos, además de una disminución en la biodisponibilidad de vasodilatadores así como una hiporrespuesta a estos mismos. Los trabajos de investigación de la presente tesis doctoral amplían y consolidan el conocimiento de los mecanismos moleculares responsables de la regulación del tono vascular hepático en la cirrosis demostrando la existencia de interacciones enzimáticas entre la vía de la ciclooxigenasa (COX), productora de prostanoides vasoconstrictores y la vía de la óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS). Además, la tesis doctoral evalúa el uso de nuevas terapias utilizando bloqueantes de vasoconstrictores derivados de la COX, como el tromboxano (TXA2) y de un antioxidante, como el enzima manganeso-superóxido dismutasa (MnSOD) con el objetivo de mejorar la elevada resistencia intrahepática del hígado cirrótico. Los resultados obtenidos muestran que: 1.- Existe una interrelación entre los sistemas enzimáticos COX y eNOS en células endoteliales sinusoidales (CES) de hígados de ratas sanas y cirróticos. La activación de la vía enzimática de la COX produce una disminución en la biodisponibilidad de óxido nítrico (ON) y su inhibición recupera los niveles del vasodilatador. La incubación de CES procedentes de ratas controles y cirróticas con un donador de ON atenúa la producción de prostanoides derivados de la COX. 2.- El bloqueo crónico del receptor del prostanoide vasoconstrictor TXA2 disminuye la presión portal en ratas cirróticas reduciendo la resistencia vascular intrahepática. 3.- El tratamiento con la isoforma recombinante de la enzima antioxidante MnSOD es capaz de reducir la presión portal en ratas cirróticas reduciendo el nivel de fibrosis hepática y corrigiendo la disfunción endotelial propia de los hígados cirróticos. En conclusión, los estudios realizados en esta tesis doctoral muestran que existe una interrelación entre el sistema enzimático de la COX y el vasodilatador ON en CES de hígados cirróticos. Además el tratamiento in vivo bloqueando el vasoconstrictor TXA2 y el uso de antioxidantes sería beneficioso para el tratamiento de la hipertensión portal.