Afectación neuromuscular y relación con el genotipo y la capacidad de esfuerzo en pacientes adultos con fibrosis quística

• Autores: Mario Culebras Amigo
• Directores de la Tesis: Javier de Gracia Roldán (dir. tes.), Ferran Morell Brotad (tut. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: J. Ruiz Manzano (presid.), Eva Polverino (secret.), MªÁngeles Montero Fernández (voc.)
• Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Medicina
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades pulmonares
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • La Fibrosis Quística (FQ) es la enfermedad hereditaria autosómica recesiva grave más frecuente en la raza blanca. Es causada por la mutación de un gen localizado en el brazo largo del cromosoma 7, que codifica una proteína reguladora de la conductancia transmembrana de la FQ (RTFQ o CFTR por su acrónimo en inglés), cuya función es actuar como canal del ion cloruro en la superficie de las células epiteliales. Se han descrito más de 2000 mutaciones diferentes del gen CFTR hasta la fecha.

    La eficacia en el tratamiento de estos pacientes, aplicando protocolos estandarizados, ha conseguido mejorar su pronóstico y sus expectativas de vida. Sin embargo, uno de los problemas que presentan es la intolerancia al ejercicio, que condiciona su posible incorporación a una vida laboral y/o universitaria y determina en gran medida su calidad de vida. Son varios los mecanismos que han sido implicados como causas de esta disminución de su capacidad de esfuerzo, con evidencias de una alteración en la capacidad oxidativa del músculo esquelético de estos pacientes. La mayoría de los estudios realizados son en población infantil, lo que puede limitar los resultados, ya que en esa población se encuentran los genotipos más graves y el tiempo de evolución es muy limitado. La importancia de la realización de estudios en poblaciones de adultos estriba en poder disponer de tiempos mayores de evolución de la enfermedad y en la posibilidad de estudiar pacientes con genotipo formado por mutaciones más leves, que suelen acompañarse de un fenotipo pulmonar menos grave y por ello son diagnosticados en la edad adulta.

    Con el objetivo de mejorar los conocimientos sobre la causa de la disminución de la capacidad de esfuerzo en los pacientes con FQ, se diseñó un estudio prospectivo, observacional, transversal y comparativo, en el que se incluyeron 44 pacientes adultos afectos de FQ. Se hizo una evaluación funcional, histológica y del sistema oxidativo de su músculo esquelético, mediante la realización de ergometría respiratoria, electromiografía (EMG), examen neuromuscular y biopsia muscular.

    Los resultados obtenidos confirmaron la existencia de una disminución de la capacidad de esfuerzo en la mayoría de los pacientes adultos con FQ. En un elevado porcentaje de estos pacientes, independientemente del genotipo y de su función pulmonar, el patrón ergométrico que se observó fue compatible con una miopatía leve, a pesar de tener un examen neuromuscular y una EMG normales. Las biopsias musculares no revelaron hallazgos indicativos de una disfunción mitocondrial. No se objetivaron diferencias significativas ni en el tipo ni en el grado de las alteraciones del músculo esquelético en función del genotipo.

    En conclusión, nuestro estudio confirmó la intolerancia al ejercicio que presentan los pacientes con FQ, objetivándose un patrón ergométrico compatible con miopatía leve. Sin embargo, no se confirmó la existencia de una alteración de la capacidad oxidativa del músculo esquelético; tan solo, cambios histológicos leves e inespecíficos. Son necesarios más estudios a nivel celular para descartar la existencia de una disfunción mitocondrial en los pacientes con FQ.