Arteriosclerosis subclínica y disfunción endotelial en pacientes con espondiloartropatía
- Autores: Afnan Abdelkader Abu Sneimeh
- Directores de la Tesis: Felipe Sáinz González (dir. tes.), Natalio García Honduvilla (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Julia Araceli Buján Varela (presid.), Manuel Fernández Domínguez (secret.), Jose Luis Lopez Colon (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Ciencias de la Salud por la Universidad de Alcalá
- Materias:
- Enlaces
- Resumen
- español
Antecedentes: las espondiloartropatías (EspA) abarcan un conjunto de enfermedades reumatológicas inflamatorias sistémicas. La espondilitis anquilosante (EA) y la artritis psoriásica (APs) son las formas más prevalentes de EspA, presentan un incremento de la morbimortalidad cardiovascular respecto a la población general que se cree debido a una arteriosclerosis acelerada. La homocisteína es un factor de riesgo independiente para las enfermedades cardiovasculares (ECV), sin embargo, se dispone de poca información sobre los niveles de homocisteína en los pacientes con EspA y su posible implicación en la arteriosclerosis acelerada.
Objetivos: principal: estimar la prevalencia de arteriosclerosis subclínica (grosor íntima-media y placas de ateroma en las arterias carótidas e índice tobillo-brazo), y disfunción endotelial en pacientes con EA y APs y analizar su relación con los niveles séricos de homocisteína. Secundarios: explorar la frecuencia de factores de riesgo cardiovascular (FRCV) clásicos y los posibles determinantes de la arteriosclerosis subclínica y la disfunción endotelial relacionados con características clínicas o bioquímicas de la enfermedad reumática, y evaluar posibles diferencias en la afectación vascular entre EA y APs.
Pacientes y métodos: estudio observacional transversal de 78 pacientes consecutivos, diagnosticados de EA y APs, según los criterios de Nueva York y CASPAR respectivamente, a los que se les realizó el estudio vascular entre julio de 2012 y enero de 2017. Fueron excluidos los pacientes con ECV previa, otras enfermedades inflamatorias sistémicas o comorbilidades que condicionen la supervivencia a medio plazo. Las variables de resultado, obtenidas mediante estudio vascular, consistieron en: a) grosor íntima-media (GIM) y presencia de placas de ateroma en las arterias carótidas; b) función endotelial mediante vasodilatación mediada por flujo (VDMF) en la arteria humeral; y c) índice tobillo-brazo (ITB). Se evaluó la asociación de estas variables de resultado con los datos demográficos, características clínicas, FRCV, parámetros analíticos, y tratamiento.
Resultados: la totalidad de los pacientes de la muestra presentó algún tipo de afectación vascular, sin diferencias significativas entre las dos patología. La ateromatosis carotídea (placas de ateroma y/o GIM patológico) afectó al 42,6 % de los pacientes, la disfunción endotelial al 75,6% siendo grave en el 58% de los casos. Únicamente 5 pacientes (6,4%) presentaron un ITB patológico. Hasta un 30% de los pacientes presentó hiperhomocisteinemia. No se observó asociación entre la homocisteinemia y la arteriosclerosis subclínica. La edad y la hipertensión arterial fueron los principales determinantes del GIM patológico y la presencia de placas de ateroma. La disfunción endotelial se asoció de forma significativa al tratamiento con corticoides y a los niveles de proteína C reactiva (PCR). No se encontró asociación con el uso de terapia biológica.
Conclusiones: los pacientes con EA y APs, sin ECV previa, presentan una elevada prevalencia de afectación vascular subclínica y de hiperhomocisteinemia. Sin embargo, los niveles de homocisteína sérica no condicionan la arteriosclerosis subclínica en este estudio. Al igual que en la población general, la edad es el principal determinante de la ateromatosis carotídea (placas de ateroma y/o GIM patológico). El tratamiento con corticoides y la elevación de la PCR se asocian significativamente con la presencia de disfunción endotelial, por lo que es posible que la reducción de los niveles de PCR y la limitación del uso de corticoides pueda mejorar el perfil de riesgo cardiovascular en estos pacientes. No se ha observado asociación entre el empleo de terapia biológica y la enfermedad vascular subclínica. Los resultados no mostraron diferencias significativas en la afectación vascular subclínica entre pacientes con EA y APs.
- English
Background: Spondyloarthropathies (SpA) include a group of systemic inflammatory rheumatic diseases. Ankylosing Spondylitis (AS) and psoriatic arthritis (PsA) are the most prevalent entities and present an increase in mortality relative to general population, being the cardiovascular disease (CVD) the first cause of mortality in these patients. The main mechanism underlying the increased cardiovascular morbidity and mortality rate could be the accelerated atherosclerosis, probably related with chronic inflammation and different risk factors. Homocysteine is an emergent cardiovascular (CV) risk factor that increases the risk of peripheral arterial disease, cerebrovascular disease and coronary disease. However, there is a lack of information about homocysteine levels in SpA patients and its possible role in the development of accelerated atherosclerosis.
Hypothesis: In patients with AS and PsA, subclinical atherosclerosis, defined by carotid atherosclerosis, endothelial dysfunction and peripheral arterial disease, could be related to higher prevalence of hyperhomocysteinemia.
Objectives: Main objective: to estimate the prevalence of subclinical atherosclerosis (measured as carotid intima-media thickness and atherosclerotic plaques in carotid arteries, as well as the ankle-brachial index), and endothelial dysfunction (brachial artery flow-mediated vasodilatation) in AS and PsA patients and evaluate its relation with homocysteine serum levels. Secondary objectives: to describe classic CV risk factors prevalence in these patients, to study possible determinants of subclinical atherosclerosis and endothelial dysfunction related with clinical or biochemical characteristics of the rheumatic disease, and to assess possible differences in vascular involvement between AS and PsA patients.
Patients and methods: Cross-sectional study of 78 consecutive patients, diagnosed with AS and PsA, according to New York and CASPAR criteria respectively, who underwent vascular study between July 2012 and January 2017. Patients with history of CVD, other systemic inflammatory diseases or comorbidities that compromise midterm survival, were excluded. Vascular study consisted of carotid intima-media thickness (IMT) measurement and atheroma plaques identification in carotid arteries, endothelial function assessed by brachial artery flow-mediated vasodilatation (FMD), and ankle-brachial index (ABI). The associations between subclinical atherosclerosis outcome variables and demographic data, clinical characteristics, and CV risk factors were evaluated.
Results:
The mean age of the study sample was 47±10 years, with higher proportion of males (63%). All patients presented some type of vascular involvement, without differences between both pathologies. Carotid atherosclerosis (atherosclerotic plaques and/or pathologic IMT) was observed in 43% of patients, while endothelial dysfunction was found in 76%, which was severe in 58%. Only 5 patients (6%) presented pathologic ABI. Up to 30% of patients showed hyperhomocysteinemia, with mean levels of 13±6 µmol/L, but there was no association between homocysteinemia and subclinical atherosclerosis. Age and hypertension were the main determinants of pathologic IMT and atheroma plaques. Endothelial dysfunction was significantly associated with corticosteroid therapy (OR 3.6; p 0.013) and C reactive protein levels (CRP) (OR 1.3; p 0.034). No association was found between biologic therapy and subclinical atherosclerosis.
Conclusions: Patients with AS and PsA, without history of CVD, show a high prevalence of subclinical atherosclerosis and hyperhomocysteinemia. However, homocysteine serum levels are not related to subclinical atherosclerosis in this study. Similar to general population, age is the main determinant of carotid atherosclerosis (atheroma plaques and/or pathologic IMT). Corticoid therapy and CRP elevation are significantly associated with the presence of endothelial dysfunction. These results suggest the possibility of improving the risk profile of these patients by reducing CPR levels as well as limiting steroids intake. On the other hand, there has been no association between biologic therapy and subclinical vascular disease in this study. Finally, the results showed no significant difference in subclinical vascular involvement between patients with AS and PsA.
- español
