Efectos de fármacos anestésicos locales sobre canales Herg y Kv 1.5.: consecuencias farmacológicas del ensamblaje con subunidades Beta
- Autores: Cristina Arias Sánchez
- Directores de la Tesis: Carmen Valenzuela Miranda (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Tamargo Menéndez (presid.), Francisco Pérez Vizcaíno (secret.), Antonio Felipe Campo (voc.), Sebastián Cerdán (voc.), Soledad Calvo Martínez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La presente Tesis Doctoral estudia:
1,- Los efectos y la estereoselectividad de la bupivacaína y de la ropivacaína sobre los canales de potasio HERG.
2,- La estereoselectividad del bloqueo delos canales Kv1.5 ensamblados o no con la subunidad Kvbeta1.3.
3,- Las consecuencias farmacológicas del ensamblaje de los canales Kv1.5 con la subunidad Kvbeta2.1.
4,- Los efectos que dos mutaciones en la cara externa del canal Kv1.5 producían sobre las acciones de un derivado permanentemente cargado de la bupivacaína (RB+1C).
Para ello, se registraron las corrientes iónica a través de los canales HERG y Kv1.5 utilizando la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana en células Ltk- y HEK293 transfectadas con el ADN codificante de cada canal.
Los resultados obtenidos demuestran que:
1,- Los anestésicos locales estudiados bloquean los canales HERG de forma estereoselectiva, siendo el enantiómero S(-) más potente que el R(+).
2,- El grado de estereoselectividad del bloqueo de los canales Kv1.5 producido por la bupivacaína disminuyó de 10 a 4 (en ausencia y en presencia de Kvbeta1.3 debido a modificaciones en la ciética de asociación y disociación.
3,- Las características del bloqueo del os canales Kv1.5 expresados en células Ltk- producido por la RB+1C en presencia de latas concentraciones de potasio (140 mM) en la solución externa están reguladas por la subunidad Kvbeta2.1 que estas células expresan de forma endógena.
4,- Los efectos de la RB+1C sobre los canales Kv1.5 y Kv2.1 pueden se atribuidos a su interacción con un triplete de aminoácidos (NQG en Kv1.5, EDD en Kv2.1) localizados en el vestíbulo externo de estos canales.
