Posible efecto neuroprotector delos cannabionoides en la enfermedad de Alzheimer

• Autores: Belén Ramírez González
• Directores de la Tesis: Maria Lopez de Ceballos Lafarga (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (presid.), Javier Fernández Ruiz (secret.), Carmen Guaza Rodridguez (voc.), Antonio Cuadrado (voc.), María Rosario Arévalo Arévalo (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La Enfermedad de Alzheimer EA se caracteriza por la aparición de placas seniles, que se forman por un incremento en los depósitos del péptidos beta-Amiloide (BetaA) rodeados de glía activada, pérdida neuronal selectiva y déficits cognitivos. Los Cannabionies son agentes neuroprotectores frente a neurotoxicidad in vitro y daño cerebral agudo in vivo. Estos antecedentes nos llevaron a estudiar la localización, expresión, y función de los receptores Cannabinoides en la EA y su posible papel neuroprotector tras el tratamiento con betaA tanto in vivo como in vitro.

    Mostramos que las placas seniles en los pacientes de EA expresan ambos receptores, CB1 y CB2, junto con marcadores de activación microgial, y que las neuronas CB1, positivas presentes en alto número en individuos control, han disminuido en áreas de activación microgial. En experimentos farmacológicos, encontramos que el acomplamiento a proteínas G y la expresión de la proteína del receptor CB1 están aumentada, en concreto, las proteínas de los receptores CB1 y CB2 muestran una nitración potenciada. La administración intracerebroventircular a ratas de Cannabinoide sintético WIN55212-2 previene la activación microgial inducida por el betaA, las alteraciones cognitivas y la pérdida de marcadores neuronales.

    Los Cannabinoides (HU210, WIN55212-2, y JWH133) bloquean la activación microgial inducida por el betaA en cultivo, a juzgar por la actividad mitocondrial, morfología celular, liberación de factor de necrosis tumoral (TNF-alfa); estos efectos son independientes de la acción antioxidante de los compuestos Cannabionoides y también lo produce un agonista Cannabinoide selectivo de los receptores CB2. Los Cannabinoides también suprimen la neurotoxicidad mediada por la microglía tras la adición de betaA a cocultivos con neuronas corticales de rata.

    Toso los tipos celulares neurales expresan CB1 pero la microglía además expresa el CB2, que sería una diana carente de efectos psic