Resumen de Respuesta del cardiomiocito al estrés inflamatorio
En resumen, nuestros resultados indican que los cardiomiocitos recientemente aislados son incapaces de expresar genes pro-inflamatorios como NOS-2 y COX-2 en respuesta a LPS y combinaciones de citoquinas proinflamatorias (IL-1beta, TNFalfa, IFNgamma), esto debido a una activación atenuada de la vía NF-kB, en particular a una menor activación de IKK, además, los estudios de array revelaron que la capacidad de los cardiomiocitos neonatales para responder al LPS no empieza a ser funcional sino hasta después algunos días en cultivo. De hecho, este tipo de respuesta "refractaria" se ha observado en varias patologías cardiacas como miocarditits, shock séptico e infarto de miocardio, y se puede correlacionar con disfunción contráctil, inflamación local y muerte cardiomiocítica.
Por tanto, los cardiomiocitos no fetales estarían eventualmente protegidos frente a la expresión de genes involucrados en la respuesta inflamatoria. La evaluación y valoración de los mecanismos específicos que contribuyen a esta protección en animales sanos podría ayudar al desarrollo de estrategias para disminuir el daño cardiaco en diferentes situaciones fisiopatológicas como miocarditis, infarto de miocardio, cardiomiopatía idiopática y en un shock endotóxico. Así mismo otros resultados obtenidos en este trabajo, a partir de un modelo de shock endotóxico murino, demuestran que la expresión temprana de OX-2 y NOS-2 en el corazón, ocurre principalmente en las células inmunes infiltradas y residentes y que estos eventos desempeñan un importante papel en la progresión de la disfunción cardiaca, siendo una de las dianas la sobreexpresión y activación de MMP-9. La comprensión de la contribución específica de las células no-miocíticas a la alteración de la respuesta funcional del cardiomiocito, podrían contribuir el desarrollo de estrategias adicionales para la protección farmacológica de la función cardiaca en el curso de la septicemia y la evolución post
