Efectos del irbesartán sobre los canales de potasio responsables de la repolarización cardiaca humana

• Autores: Juan Ignacio Moreno Fernández
• Directores de la Tesis: María Eva Delpon Mosquera (dir. tes.), Juan Tamargo Menéndez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro de Lorenzo Fernández (presid.), Alfonso Moreno González (secret.), Esteban Morcillo Sánchez (voc.), Concepcion Moro Serrano (voc.), Francisco Zaragoza García (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Acción de los medicamentos
      • Mecanismos de acción de los medicamentos
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• Resumen

  • El sistema renina-angiotensina-aldosterona juega un importante papel en la regulación de la presión arterial y de la homeostasis hidrosalina. En los últimos años, se ha demostrado que la angiotensina II (AII) participa en la génesis de la hipertensión arterial y sus complicaciones (hipertrofia cardíaca, remodelado cardiovascular y nefropatía diabética), cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca y renal y de la homeostasis hidrosalina.

    Las acciones fisiopatológicas de AII son consecuencia de su interacción con dos subtipos receptores denominados ATI Y AT2, si bien la mayoría de los efectosfisiopatológicos producidos por la AII son consecuencia de su interacción con los receptores ATI. El irbesartán es un antagonista de los receptores ATI utilizado en el tratamiento de la hipertensión arterial que reduce la dispersión del intervalo QTc del electrocardiograma. Recientemente se ha demostrado que el irbesartán reduce la recurrencia de fibrilación auricular en pacientes tratados con amiodarona, resultados que sugieren que el irbesartán podría presentar propiedades antiarrítmicas. Por otra parte se ha demostrado que el. Factor determinante para la recurrencia y auto-perpetuación del la fibrilación auricular es un extraordinario acortamiento de la duración. de los potenciales de acción y de la reúactariedad auricular.

    Por tanto, en este trabajo nos propusimos estudiar los efectos del irbesartán sobre los canales de K+ cardiacos humanos (HERG, KvLQT1+minK, hKv1.5 y Kv4.3) que generan las corrientes 'responsables de la repolarización auricular.

    Los resultados demuestran que a las concentraciones plasmáticas libres alcanzadas tras la administración de dosis terapéuticas de irbesartán, éste inhibe la salida de K+a través de los canales hKv1.S y Kv4.3 sin modificar la actividad de los canales HERG y KvLQTI +minK, que determinan la repolarización ventricular humana. Puesto que los canales hKv1.S están p