Efecto de las lipoproteínas de baja densidad (ldl) sobre proliferación, supervivencia y vías de señalización inducidas por igf-i en células musculares lisas vasculares. Modulación por óxido nítrico

• Autores: Belén González Timón
• Directores de la Tesis: Elvira M. Melián (dir. tes.), Santiago Lamas Peláez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (presid.), Lisardo Boscá (secret.), Carlos Zaragoza Sánchez (voc.), Miguel Ángel Lasunción Ripa (voc.), Manuel Rodríguez Puyol (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • El balance entre proliferación y supervivencia de células musculares lisas vasculares (CMLV) juega un papel crítico en el desarrollo de la lesión aterosclerótica. Estos procesos están regulados por cambios en la expresión local y en la señalización del eje IGF-I en CMLV de la placa de ateroma.

    La acumulación de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y su oxidación en la pared vascular tienen un papel central en la aterogénesis. Recientes evidencias sugieren que la acumulación de LDL en la pared vascular induce cambios locales en la expresión y señalización de IGF-I. En este trabajo hemos estudiado los efectos de las LDL sobre la proliferación, supervivencia y vías de señalización de IGF-I en un modelo de CMVL de neoíntima (CMLV-A10).

    Hemos demostrado que las LDL nativas y oxidadas modulan opuesta y específicamente la vía de señalización IRS-1/PI3K/Akt inducida por IGF-I en CMLV-A10. Este efecto se asocia con una modulación diferencial de las acciones proliferativas y antiapoptótica de IGF-I por las LDL en función de su concentración y grado de oxidación.

    El óxido nítrico (NO) modula los efectos finales tanto de IGF-I como de LDL en CMLV.

    En la última parte de este trabajo hemos estudiado su efecto sobre la interacción de LDL e IGF-I en nuestro modelo celular. Hemos demostrado que el NO es capaz de regular la interacción de IGF-I y LDL en señalización, proliferación y apoptosis de CMLV-A10.