Papel de la ciclooxigenasa en un modelo de daño pulmonar inducido por ventilación mecánica

• Autores: Angela Algaba Calderón
• Directores de la Tesis: José Ángel Lorente Balanza (dir. tes.), Rafael Enríquez de Salamanca Lorente (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Luis Álvarez Sala Walther (presid.), Juan Carlos Montejo González (secret.), Leticia Martinez Caro (voc.), Andrés Esteban (voc.), Federico Gordo Vidal (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
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• Resumen

  • La ventilación mecánica es el tratamiento de soporte de los pacientes con síndrome de distrés respiratorio agudo, sin embargo puede producir o agravar la insuficiencia respiratoria, entidad que se denomina lesión pulmonar aguda inducida por ventilación mecánica (VILI). Dentro de esta patología, es desconocido el papel que juega la enzima ciclooxigenasa (COX) y los productos derivados del ácido araquidónico.

    Hipótesis La ciclooxigenasa y sus metabolitos tienen un papel fundamental en el desarrollo del daño pulmonar y cardi ovascular secundario al uso de ventilación mecánica con parámetros lesivos (VILI). La inhibición de la COX conduce a efectos beneficiosos sobre la función pulmonar y cardiovascular en el VILI Material y métodos Los procedimientos siguen los principi os de laboratorio animal (EU 609/86 CEE, RD 1201/2005 BOE -10/10). Ratas Sprague-Dawley fueron anestesiadas, traqueostomizadas y ventiladas desde t=0 durante 120 minutos con dos estrategias: protectora y nociva. Se aleatorizaron para tres tratamiento s distintos: valerilsalicilato (inhibidor específico de COX-1), nimesulide (inhibidor específico de COX-2), indometacina (inhibidor inespecífico de COX). Se midieron parámetros hemodinámicos y de mecánica respiratoria. En t=120 el animal fue sacrific ado y se realizó: gasometría arterial, determinación de bioquímica básica, MIP-2 e IL-6 en suero, lavado broncoalveolar (BAL), extracción de tejido pulmonar para análisis histológico y expresión genética de COX, MIP-2 e IL-6.

    Resultados El tratamien to con inhibidores de la COX, específicos e inespecíficos, atenuó la disfunción pulmonar (menor afectación del intercambio gaseoso y de la mecánica respiratoria) y cardiovascular (menor deterioro de la presión arterial) asociada al VILI.

    Conclusion es Se acepta la hipótesis principal del estudio: La ciclooxigenasa y sus metabolitos tienen un papel fundamental en el desarrollo del daño pulmonar y cardiovascular secundario al uso de ventilación mecánica con parámetros lesivos. La inhibición de l a COX conduce a efectos beneficiosos sobre la función pulmonar y cardiovascular en el VILI