Mecanismos reguladores de la inhibición de la traducción en corteza y ca1 durante la isquémia y reperfusión cerebral

• Autores: Maria Irene Ayuso Fernandez
• Directores de la Tesis: Alberto Alcázar González (dir. tes.), Matilde Salinas Aracil (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2011
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ignacio Lizasoain Hernández (presid.), Begoña Gómez Miguel (secret.), Amelia Nieto Martín (voc.), Ana María Planas Obradors (voc.), Exuperio Díez Tejedor (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Docta Complutense
• Resumen

  • Las enfermedades vasculares cerebrales constituyen la tercera causa de muerte en los países desarrollados y son la primera causa de incapacidad permanente en adultos. La isquemia cerebral global es un trastorno neurológico que se produce por la dismi nución del flujo sanguíneo al cerebro generalmente causado por una parada cardiaca, la interrupción de la circulación en los principales vasos que irrigan el cerebro o por intervenciones quirúrgicas con circulación extracorpórea. Las consecuencias cl ínicas que conlleva esta patología van desde un déficit cognitivo leve hasta la muerte.

    La síntesis de proteínas es una de las primeras funciones celulares alteradas por la isquemia cerebral. El grado de recuperación de la actividad biosintética es el parámetro que mejor correlaciona con la mayor o menor viabilidad del tejido afectado por la isquemia, ya que la recuperación total se origina únicamente en las regiones cerebrales que sobreviven al daño isquémico y permanece inhibido en las neuro nas selectivamente vulnerables dónde se produce la denominada ¿muerte celular retardada¿ que aparece a partir de los 1-3 días después del episodio isquémico. La estrecha correlación entre la vulnerabilidad neuronal y la inhibición de la síntesis de p roteínas sugiere que este proceso celular es crítico en la cascada patogénica que conducirá a la muerte celular producida por el proceso isquémico. Sin embargo, está aún sin resolver si la inhibición persistente de la síntesis de proteínas en las reg iones vulnerables, es la causa de la muerte neuronal y también quedan por determinar las causas de la inhibición persistente de la traducción, que podrían ser tanto una consecuencia de la pérdida en la recuperación de la inhibición inicial, como de l a aparición de nuevas alteraciones derivadas del proceso isquémico que perpetúen la inhibición con el resultado final de la muerte neuronal en las regiones vulnerables. Por estas razones, procedimos a estudiar los posibles mecanismos implicados en di cha inhibición durante la reperfusión y su posible relación con la muerte neuronal retardada en las regiones de vulnerabilidad selectiva.

    Utilizando un modelo de isquemia cerebral global transitoria en rata (modelo de los cuatro vasos) hemos realiza do un estudio de los mecanismos de regulación de la traducción durante la reperfusión isquémica a 30 minutos y 3 días después del episodio isquémico, y en dos regiones con diferente vulnerabilidad a la isquemia, corteza y CA1. El estudio de la regula